Papel de las células inmunes residentes en la mucosa cervicovaginal ante las infecciones de transmisión sexual
Las infecciones de transmisión sexual (ITS) tienen una alta prevalencia a nivel mundial y pueden causar graves consecuencias tanto a hombres como a mujeres, incluyendo infertilidad, abortos y malformaciones del recién nacido. La principal vía de entrada de estas infecciones es la mucosa genital, la...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2019 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/669603 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/669603 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Cèrvix Cérvix Cervix VIH-reservoris VIH-reservorios HIV-reservoirs Clamídia Clamidia Chlamydia 57 |
| Sumario: | Las infecciones de transmisión sexual (ITS) tienen una alta prevalencia a nivel mundial y pueden causar graves consecuencias tanto a hombres como a mujeres, incluyendo infertilidad, abortos y malformaciones del recién nacido. La principal vía de entrada de estas infecciones es la mucosa genital, la cual está vigilada por las células inmunitarias que allí residen. En la presente tesis hemos caracterizado in situ el papel de estas células frente a dos ITS: clamidia y VIH, utilizando para ello el modelo de explante cervicovaginal, consistente en la manipulación y el cultivo de tejido cervical de donantes. En el caso de la clamidia, hemos estudiado compuestos sintéticos derivados de la α-galactosilceramida (αGC, glicolípidos) con el objetivo de identificar aquellos más prometedores como adyuvantes en una futura vacuna contra este patógeno, centrándonos para ello en la generación de una respuesta inmunitaria tipo Th1, caracterizada por la secreción de interferón-γ. Estos glicolípidos activan las células iNKT, una pequeña población capaz de iniciar la respuesta inmune al interactuar con diferentes tipos celulares tanto innatos como adaptativos. Tras caracterizar el efecto de estos compuestos sobre diferentes poblaciones inmunitarias de la mucosa genital femenina, examinamos su papel protector frente a la infección por clamidia en células HeLa (línea celular originaria del epitelio cervical). Paralelamente, también analizamos su efecto durante la infección ex vivo del tejido con VIH. Pese a todos estos enfoques, no hemos identificado ningún compuesto que suponga una mejora con respecto a la αGC en el control de estas infecciones. En el caso del VIH, hemos estudiado el papel de los linfocitos T CD4+ de memoria residentes (TRM) en el tejido cervical como reservorios del VIH. Tras fenotipar en detalle esta población, caracterizada por la expresión de CD69, hemos visto que se encuentra enriquecida en algunos marcadores asociados con una mayor susceptibilidad al virus (especialmente la fracción que también expresa CD32), por lo que podría ser una de sus primeras dianas. La infección ex vivo del tejido mostró que las células TRM presentaban mayores niveles de infección productiva (p24) y de ADN viral que las CD69-. Además, dentro de estas TRM, las CD32+ contenían todavía mayores cantidades de ADN viral. El análisis de tejido cervical de pacientes VIH+ en tratamiento antirretroviral reveló una disminución de la población CD4+ TRM en comparación al tejido de donantes sanas. Con respecto a la sangre, el tejido de estas pacientes presentó entre 4 y 200 veces más cantidad de ADN viral, confirmando que se trata de un importante reservorio del virus. Dicho ADN se encontró mayoritariamente en las células TRM (>93%), y en algunos casos contenía incluso genomas intactos del virus. Por último, detectamos ARN viral en el cérvix de pacientes VIH+ tanto virémicas como virológicamente suprimidas, que en algunos casos se localizaba en regiones enriquecidas en CD69 o en el epitelio (y, por tanto, TRM). Así, podemos concluir que las TRM suponen un importante reservorio viral en el tejido cervicovaginal, por lo que cabe esperar que suceda lo mismo en diferentes tejidos debido a su amplia distribución por el organismo. Por este motivo, las nuevas estrategias dirigidas a eliminar los reservorios del virus deberían prestar especial atención a esta población. |
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