Molecular mechanisms and effect of acute and psychosocial stress on the intestinal barrier function. Implications on the irritable bowel syndrome
El estrés psicosocial es uno de los grandes problemas de salud en las sociedades modernas. En condiciones fisiológicas el estrés representa una amenaza para la homeostasis. En respuesta al estrés se genera una respuesta coordinada que implica a los sistemas autonómico, endocrino e inmunitario para m...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2018 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/665970 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/665970 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Estrès Estrés Stress Funció barrera intestinal Función barrera intestinal Intestinal barrier function Malalties funcionals digestives Trastornos funcionales digestivos Functional grastrointestinal disorders Ciències de la Salut 616.3 |
| Sumario: | El estrés psicosocial es uno de los grandes problemas de salud en las sociedades modernas. En condiciones fisiológicas el estrés representa una amenaza para la homeostasis. En respuesta al estrés se genera una respuesta coordinada que implica a los sistemas autonómico, endocrino e inmunitario para mantener la estabilidad del medio. Una sobreexposición al estrés en individuos susceptibles, altera esta respuesta adaptativa pudiendo dar lugar al desarrollo de enfermedades. Uno de los órganos más vulnerables al estrés es el tracto gastrointestinal (GI), ya que las enfermedades más comunes del tracto gastrointestinal, los trastornos funcionales digestivos (FGID), son enfermedades sensibles al estrés, pero los mecanismos subyacentes siguen siendo desconocidos. Tanto el estrés agudo como el crónico han demostrado alterar mecanismos que pueden dar lugar a la disfunción de la barrera intestinal y a la activación de la inmunidad a nivel de la mucosa intestinal, dos factores que se han relacionado con el desarrollo del síndrome del intestino irritable (SII). El objetivo de esta tesis es describir la influencia del estrés en la función GI y describir los componentes moleculares de la respuesta al estrés que pueden predisponer al desarrollo de los FGID. Primero realizamos un estudio retrospectivo para determinar la prevalencia en nuestra comunidad de estrés crónico psicosocial en pacientes con SII con predominio de diarrea (SII-D) y para evaluar el efecto del estrés crónico psicosocial y el sexo en la severidad del SII-D. Evidenciamos que los sujetos con SII-D presentaban una mayor prevalencia de estrés crónico psicosocial que los voluntarios sanos. Asimismo, las mujeres afectas de SII-D presentaban más síntomas dispépticos que los sujetos varones del mismo grupo. El análisis por subgrupos demostró que las comorbilidades condicionaban una mayor severidad clínica del SII-D en aquellos pacientes con depresión. Posteriormente, se realizó un estudio prospectivo para investigar los mecanismos moleculares subyacentes a la respuesta de la mucosa intestinal al estrés. Para ello, se obtuvieron una biopsia antes y otra después del estrés, monitorizando variables autonómicas, hormonales y psicológicas de respuesta al estrés por frío (CPS). Se realizó un estudio de microarray, un análisis de la expresión génica diferencial y se identificaron las vías implicadas en la respuesta al estrés. El análisis reveló la influencia del ritmo circadiano, la función barrera intestinal y la inflamación en la respuesta al estrés, tres factores que han sido asociados al desarrollo de FGID. La validación por PCR confirmó estos resultados pero también demostró que el estrés era capaz de modificar la expresión de genes relacionados con las uniones estrechas. El análisis por subgrupos de estrés crónico psicosocial y sexo objetivó que estos dos factores determinan una respuesta diferencial al estrés. Finalmente, realizamos un estudio para investigar si los cambios observados a nivel molecular se asociaban a un aumento de la permeabilidad intestinal medida mediante el test de lactulosa-manitol después del estrés. El estudio identificó que el CPS era capaz de aumentar la permeabilidad intestinal y esta respuesta estaba condicionada por sexo y el estrés crónico psicosocial, sugiriendo que esta respuesta diferencial podría estar relacionada con la mayor prevalencia de SII en mujeres. En conclusión, el estrés crónico psicosocial tiene un papel en la fisiopatología del SII-D. Las comorbilidades empeoran la sintomatología en los pacientes afectos de SII-D. El estrés agudo altera la expresión de genes relacionados con el ritmo circadiano, la respuesta inflamatoria y la regulación de la barrera intestinal, favoreciendo la disfunción de la barrera intestinal y el desarrollo de los FGID. Estrategias dirigidas a identificar y tratar las comorbilidades en los pacientes con SII-D y a reducir el estrés crónico psicosocial podrían ser útiles en el manejo clínico de los pacientes con SII. |
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