Role of inflammation and oxidative stress in the systemic manifestations of chronic respiratory diseases

Introducció: Les malalties respiratòries cròniques com el càncer de pulmó (CP), la malaltia pulmonar obstructiva crònica (MPOC) i les bronquiectàsies afecten tant les estructures pulmonars com els òrgans fora del sistema respiratori, com els ossos, els músculs, el cor i el compartiment sanguini. Les...

ver descrição completa

Detalhes bibliográficos
Autor: Qin, Liyun
Tipo de documento: tese
Data de publicação:2022
País:España
Recursos:Universitat Autònoma de Barcelona
Repositório:Dipòsit Digital de Documents de la UAB
Idioma:inglês
OAI Identifier:oai:ddd.uab.cat:265414
Acesso em linha:https://ddd.uab.cat/record/265414
Access Level:Acceso aberto
Palavra-chave:Inflamació
Inflamación
Inflammation
Ciències de la Salut
Descrição
Resumo:Introducció: Les malalties respiratòries cròniques com el càncer de pulmó (CP), la malaltia pulmonar obstructiva crònica (MPOC) i les bronquiectàsies afecten tant les estructures pulmonars com els òrgans fora del sistema respiratori, com els ossos, els músculs, el cor i el compartiment sanguini. Les manifestacions sistèmiques en les malalties respiratòries cròniques són tan rellevants com les locals (respiratòries). Diversos mecanismes biològics, com ara el desequilibri redox, la inflamació i els microARNs, poden estar involucrats en la patogènia de les manifestacions sistèmiques en les malalties respiratòries cròniques. Hipòtesi: L'estrès oxidatiu, la inflamació, i els microARNs poden expressar-se diferencialment en el compartiment sistèmic (sang) dels pacients amb diferents malalties respiratòries: MPOC, bronquiectàsies no fibrosi quística (FQ), CP amb i sense MPOC. Objectius: En pacients amb CP i controls sense CP: 1) Avaluar els nivells plasmàtics de marcadors prooxidants, antioxidants i marcadors inflamatoris, i l'expressió de microARN potencialment implicats en la carcinogènesi pulmonar de pacients amb CP amb i sense MPOC, i controls sense CP; 2) Explorar associacions potencials entre variables biològiques i clíniques de pacients amb CP amb i sense MPOC. En pacients amb bronquiectàsies no FQ i controls sans: 1) Analitzar els nivells plasmàtics de cèl·lules i molècules inflamatòries, marcadors prooxidants i antioxidants en pacients amb bronquiectàsies no FQ i controls sans; 2) Avaluar les relacions entre variables biològiques i clíniques de pacients amb bronquiectàsies no FQ. Mètodes: S'obtingueren mostres de sang de tots els subjectes de l'estudi: 1) 32 pacients amb CP, 91 pacients amb CP-MPOC i 45 subjectes de control sense CP, i 2) 30 pacients amb bronquiectàsies no FQ i 26 controls sans. Es van analitzar la composició corporal, la funció pulmonar i els paràmetres sanguinis a tots els subjectes de tots els estudis. Anàlisi biològica: es va utilitzar ELISA per avaluar l'estrès oxidatiu i els marcadors d'inflamació als dos estudis. qRT-PCR es va utilitzar per analitzar els microARNs en pacients amb CP i controls sense CP. Resultats: 1) En els pacients amb CP en comparació dels controls sense CP, els nivells plasmàtics de glutatió reduït (GSH), la capacitat antioxidant equivalent al trolox (TEAC), el factor de creixement transformant beta1 (TGF-beta1) i l'expressió de microARNs (miR)-let7c van augmentar significativament, mentre que els de miR-451 van disminuir significativament; 2) Pacients amb CP-MPOC en comparació amb controls sense CP, els nivells plasmàtics d'adductes proteics de malondialdehid (MDA), TEAC, TGF-beta1 i l'expressió de miR-let7c van ser significativament més alts, mentre que els de GSH i de miR-451 van disminuir significativament; 3) En pacients amb CP-MPOC, els nivells plasmàtics de MDA van ser significativament més alts, mentre que els de GSH i de miR-210 van disminuir significativament en comparació dels pacients amb CP; 4) En pacients amb bronquiectàsies no FQ, els nivells de MDA, GSH, mieloperoxidasa, proteïna C reactiva, velocitat de sedimentació globular, fibrinogen, alfa-1 antitripsina, immunoglobulina (Ig) A i IgG van ser significativament més alts en comparació dels controls sans. Conclusions: Els marcadors oxidants i antioxidants sistèmics com MDA i GSH s'expressen de manera diferent en pacients amb CP-MPOC, contribuint així a la patogènia tumoral d'aquests pacients. Les bronquièctasies no FQ, per altra banda, van mostrar un augment en el nivell dels marcadors oxidants i antioxidants analitzats. La inflamació sistèmica té lloc al plasma de pacients amb CP i pacients amb bronquièctasies no FQ; aquestes troballes suggereixen que la inflamació pot estar involucrada en la patogènia d'aquestes malalties respiratòries cròniques. S'ha demostrat que els miARNs plasmàtics expressen de manera diferent en pacients amb CP, específicament miR-451, miR-let 7c i miR-210; suggerint que aquests miARNs poden ser marcadors crucials de la tumorigènesi pulmonar que podrien ajudar els pacients en la pràctica clínica.

Registros relacionados