Study of the immune activation in HIV and its association with chronic inflammation

Introducció: El VIH afecta el sistema immunològic, causant immunosupressió. Tot i que la ART suprimeix eficaçment la replicació del virus, l'activació immune persistent i la inflamació crònica d'origen desconegut augmenten el risc de malalties no transmissibles en persones amb VIH. Els usu...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Du, Juan
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2025
País:España
Institución:Universitat Autònoma de Barcelona
Repositorio:Dipòsit Digital de Documents de la UAB
Idioma:inglés
OAI Identifier:oai:ddd.uab.cat:310485
Acceso en línea:https://ddd.uab.cat/record/310485
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:VIH
HIV
Inflamació crònica
Chronic inflammation
Inflamación crónica
Ciències de la Salut
Descripción
Sumario:Introducció: El VIH afecta el sistema immunològic, causant immunosupressió. Tot i que la ART suprimeix eficaçment la replicació del virus, l'activació immune persistent i la inflamació crònica d'origen desconegut augmenten el risc de malalties no transmissibles en persones amb VIH. Els usuaris de PrEP, tot i estar protegits contra el VIH, comparteixen estils de vida i conductes sexuals similars a les persones seropositives. Estudiar els seus perfils immunofenotípics proporciona informació valuosa sobre la influència del VIH i els factors d'estil de vida en malalties cròniques. Aquest estudi analitza els canvis immunofenotípics en cèl·lules T, amb èmfasi en les cèl·lules γδ T, en persones seropositives abans i després de la ART, usuaris de PrEP i controls sans. Mètodes: Es van separar cèl·lules mononuclears de sang perifèrica (PBMC) de 14 homes infectats amb VIH abans i després de la ART, 10 usuaris de PrEP i 11 controls sans. Es van analitzar els marcadors de diferenciació, activació i esgotament de cèl·lules T mitjançant citometria de flux espectral multicolor. Resultats: La ART va millorar significativament els recomptes de cèl·lules T CD4+ i CD8+, però no va aconseguir restaurar completament els marcadors de diferenciació, activació i esgotament. Els usuaris de PrEP van mostrar una activació immune més elevada, especialment en cèl·lules T CD8+ i subconjunts de cèl·lules γδ T, reflectint característiques de l'envelliment immune. Es va observar una marcada depleció de cèl·lules Vδ2+ juntament amb una expansió de cèl·lules Vδ1+ tant en els seropositius com en els usuaris de PrEP. A més, els nivells elevats de cèl·lules γδ T de memòria efectora terminalment diferenciades (Temra) en usuaris de PrEP suggereixen una immunosenescència accelerada potencialment impulsada per l'exposició repetida a antígens. Conclusió: Els nostres resultats revelen una disfunció immune persistent en les cèl·lules T de persones seropositives sota ART i usuaris de PrEP, la qual cosa podria contribuir a la inflamació crònica i a la immunosenescència accelerada. Notablement, els subconjunts de cèl·lules γδ T semblen tenir un paper significatiu en la inflamació en ambdós grups, ressaltant la necessitat d'investigacions addicionals sobre el seu impacte funcional i potencial terapèutic.