Papel de la IL-1 en el riesgo de aparción de metástasis a distancia en pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello

Uno de los factores responsables del deterioro en la supervivencia de los pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC) con buen control loco-regional, es la aparición de metástasis a distancia. Los marcadores clínico-patológicos contemplados en la práctica clínica tienen una capacidad...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Bothe González, Carolina
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2016
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/384855
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/384855
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:IL-1
Interleuquina-1
Interleukin-1
Metástasis
Metàstasis
Metastasis
Carcinoma escamoso
Carcinoma escatós
Squamous cell carcinoma
Ciències de la Salut
616.2
Descripción
Sumario:Uno de los factores responsables del deterioro en la supervivencia de los pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC) con buen control loco-regional, es la aparición de metástasis a distancia. Los marcadores clínico-patológicos contemplados en la práctica clínica tienen una capacidad limitada para predecir el riesgo de metástasis a distancia. Esto ha llevado a la investigación de alteraciones moleculares que puedan dar información sobre el potencial metastásico. La diseminación metastásica del tumor no se deriva del drenaje pasivo de las células tumorales hacia el torrente linfático o vascular, sino que implica un proceso dinámico dependiente de la biología tumoral. En tumores sólidos de páncreas, mama, pulmón, CECC y melanoma, se ha visto que las citoquinas producidas por el tumor y el estroma circundante están implicadas en la patogenicidad y progresión tumoral. Concretamente la IL-1, una citoquina con propiedades proinflamatorias, proangiogénicas e inmunoreguladoras, estimula el crecimiento tumoral y se ha relacionado con un fenotipo agresivo y de peor pronóstico. En el presente estudio se obtuvieron biopsias de tumor de 154 pacientes afectos de CECC tratados en el Hospital Sant Pau entre 2004 y 2010. Se determinaron los niveles de expresión transcripcional de los componentes de la vía de la IL-1 y se relacionaron con el control de la enfermedad a distancia. La IL-1α fue la única molécula de la familia que se relacionó de forma significativa con la aparición de metástasis a distancia. Los niveles elevados de IL-1α tanto a nivel transcripcional como de proteína se relacionaron con mayor riesgo de metástasis a distancia. La supervivencia libre de metástasis a distancia a los 5 años para los pacientes con niveles elevados de IL-1 α fue del 70% mientras que para los pacientes con niveles de expresión bajos fue de 94% (p: 0.0001). Se definió una cohorte de pacientes con factores clínicos de alto riesgo de metástasis (tumores avanzados a nivel loco-regional y extensión extracapsular) y se correlacionó con los niveles de expresión de IL-1α. La supervivencia libre de metástasis a distancia a los 5 años en los pacientes con expresión elevada de IL-1α y factores clínicos de alto riesgo fue del 49%, mientras que en los pacientes con niveles de expresión baja de IL-1α y factores de alto riesgo clínico fue del 93.5% (p: 0.002). Se determinaron los niveles de expresión de un panel de genes relacionados con los procesos de diseminación y metástasis en función de las categorías de expresión de la IL-1α. Se encontró una correlación entre la expresión elevada de IL-1α y la expresión de genes pro-angiogénicos como VEGF, IL-8, COX-2 y mPGES-1. Se realizaron estudios experimentales de adhesión endotelial y transmigración en un panel de líneas de CECC. El tratamiento con IL-1 de células endoteliales microvasculares aumentó la capacidad de adhesión de las células tumorales al endotelio. Adicionalmente las líneas celulares con expresión elevada de IL-1α presentaron mayor transmigración a través del endotelio que las líneas con baja expresión de IL-1α. La conclusión principal de este trabajo es que la IL-1 juega un papel relevante en la diseminación metastásica en pacientes con CECC. La combinación de datos clínicos con los niveles de expresión de IL-1 sería de utilidad en la práctica hospitalaria para detectar a la población con riesgo elevado de metástasis a distancia e instaurar tratamientos adyuvantes de forma oportuna.

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