BAMBI : una nueva diana terapeútica para el tratamiento de enfermedades autoimmunes

RESUMEN: Previamente hemos demostrado que BAMBI (Bone Morphogenetic Protein and Activin Membrane Bound Inhibitor) un inhibidor de la señalización de TGFβ, inhibe la diferenciación de los linfocitos T CD4+ hacia células T reguladoras (Tregs) tolerogénicas y potencia la de las células proinflamatorias...

Full description

Bibliographic Details
Author: Álvarez Sainz de la Maza, Pilar
Format: doctoral thesis
Publication Date:2017
Country:España
Institution:Universidad de Cantabria (UC)
Repository:UCrea Repositorio Abierto de la Universidad de Cantabria
Language:Spanish
OAI Identifier:oai:repositorio.unican.es:10902/11978
Online Access:http://hdl.handle.net/10902/11978
Access Level:Open access
Keyword:BAMBI
TGFβ
AcM
Treg
Th17
Diana terapéutica
Autoinmunidad
mAb
Therapeutic target
Autoimmunity
Description
Summary:RESUMEN: Previamente hemos demostrado que BAMBI (Bone Morphogenetic Protein and Activin Membrane Bound Inhibitor) un inhibidor de la señalización de TGFβ, inhibe la diferenciación de los linfocitos T CD4+ hacia células T reguladoras (Tregs) tolerogénicas y potencia la de las células proinflamatorias Th17. En concordancia, ratones deficientes en BAMBI (BAMBI KO) están protegidos frente al desarrollo de artritis inducida por colágeno (CIA). En esta Tesis Doctoral se ha evaluado el efecto de la inhibición farmacológica de BAMBI en el desarrollo de enfermedades autoinmunes. En primer lugar se han obtenido anticuerpos monoclonales (AcMs) específicos de BAMBI murino que inhiben su actividad tanto in vitro, clon B143.14 (IgM), como in vivo, clon B101.37 (IgG1). Posteriormente, demostramos que el tratamiento preventivo de ratones con B101.37 atenúa notablemente el desarrollo de CIA, de artritis psoriásica inducida por manano (APsM) y de psoriasis inducida por imiquimod por mecanismos dependientes de las células Tregs y por TGFβ. Además, el tratamiento con B101.37 tiene un efecto terapéutico sobre la evolución de la APsM crónica. En conclusión, nuestro estudio define a BAMBI como una nueva diana terapéutica en autoinmunidad.

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