BAMBI : una nueva diana terapeútica para el tratamiento de enfermedades autoimmunes

RESUMEN: Previamente hemos demostrado que BAMBI (Bone Morphogenetic Protein and Activin Membrane Bound Inhibitor) un inhibidor de la señalización de TGFβ, inhibe la diferenciación de los linfocitos T CD4+ hacia células T reguladoras (Tregs) tolerogénicas y potencia la de las células proinflamatorias...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Álvarez Sainz de la Maza, Pilar
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2017
País:España
Institución:Universidad de Cantabria (UC)
Repositorio:UCrea Repositorio Abierto de la Universidad de Cantabria
Idioma:español
OAI Identifier:oai:repositorio.unican.es:10902/11978
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10902/11978
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:BAMBI
TGFβ
AcM
Treg
Th17
Diana terapéutica
Autoinmunidad
mAb
Therapeutic target
Autoimmunity
Descripción
Sumario:RESUMEN: Previamente hemos demostrado que BAMBI (Bone Morphogenetic Protein and Activin Membrane Bound Inhibitor) un inhibidor de la señalización de TGFβ, inhibe la diferenciación de los linfocitos T CD4+ hacia células T reguladoras (Tregs) tolerogénicas y potencia la de las células proinflamatorias Th17. En concordancia, ratones deficientes en BAMBI (BAMBI KO) están protegidos frente al desarrollo de artritis inducida por colágeno (CIA). En esta Tesis Doctoral se ha evaluado el efecto de la inhibición farmacológica de BAMBI en el desarrollo de enfermedades autoinmunes. En primer lugar se han obtenido anticuerpos monoclonales (AcMs) específicos de BAMBI murino que inhiben su actividad tanto in vitro, clon B143.14 (IgM), como in vivo, clon B101.37 (IgG1). Posteriormente, demostramos que el tratamiento preventivo de ratones con B101.37 atenúa notablemente el desarrollo de CIA, de artritis psoriásica inducida por manano (APsM) y de psoriasis inducida por imiquimod por mecanismos dependientes de las células Tregs y por TGFβ. Además, el tratamiento con B101.37 tiene un efecto terapéutico sobre la evolución de la APsM crónica. En conclusión, nuestro estudio define a BAMBI como una nueva diana terapéutica en autoinmunidad.

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