Diseño y optimización de biomodelos para el estudio de la sepsis
[ES] La sepsis es una condición sistémica grave que se caracteriza por una respuesta extrema del sistema inmunitario contra un agente patógeno, normalmente ocurre por una infección bacteriana que acaba llegando a la sangre, produciéndose lo que se llama una infección sistémica y desencadenando una r...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Politècnica de València (UPV) |
| Repositorio: | RiuNet. Repositorio Institucional de la Universitat Politécnica de Valéncia |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:riunet.upv.es:10251/197483 |
| Acceso en línea: | https://riunet.upv.es/handle/10251/197483 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Cardiomiocito Células madre pluripotentes inducidas Factores de diferenciación Organoide Histonas Sepsis Inflamación Apoptosis Cardiomyocyte Induced pluripotent stem cells Differentiation factors Organoid Histones Inflammation BIOLOGIA CELULAR Máster Universitario en Biotecnología Biomédica-Màster Universitari en Biotecnologia Biomèdica |
| Sumario: | [ES] La sepsis es una condición sistémica grave que se caracteriza por una respuesta extrema del sistema inmunitario contra un agente patógeno, normalmente ocurre por una infección bacteriana que acaba llegando a la sangre, produciéndose lo que se llama una infección sistémica y desencadenando una reacción en cadena por todo el cuerpo, esta respuesta exagerada del sistema inmune puede provocar daño tisular, fallo orgánico e incluso ser mortal. El grupo de investigación dirigido por el Dr. Jose Luis García Giménez busca identificar los diferentes mecanismos epigenéticos que definen los fenotipos clínicos de la sepsis, y de esta manera poder identificar estos fenotipos que pueden dar lugar a distinta evolución clínica de los pacientes. Para ello, están estudiando el papel de las histonas en el desarrollo y progresión de la sepsis. Se ha visto que distintas poblaciones de células inmunitarias (tanto de la inmunidad innata como de la inmunidad adaptativa) llegan a la zona de la infección, muchos de estas células inmunitarias liberan histonas a través de mecanismos como la NETosis y estas histonas activan procesos de inflamación y muerte celular por apoptosis, contribuyendo al fallo orgánico y propiciando la progresión de la sepsis a estados más severos. El objetivo de este trabajo es el desarrollo de diferentes biomodelos para poder estudiar el efecto de las histonas extracelulares en las complicaciones de la sepsis desde diferentes puntos de vista de la afectación multiorgánica y sistémica. En este sentido, órganos como el corazón y el riñón son de los más afectados, y este es el motivo del interés en estudiar el efecto proinflamatorio y citotóxico mediado por las histonas extracelulares en estos órganos, lo que puede abrir nuevos caminos que nos ayuden a comprender mejor esta enfermedad. El objetivo principal de este trabajo es desarrollar y caracterizar nuevos biomodelos para exponerlos a concentraciones de histonas extracelulares y estudiar la alteración de los procesos moleculares y funcionales característicos de estos biomodelos. Para el desarrollo de estos modelos partiremos de células madre humanas, iPSCs. Las iPSCs o células madre pluripotentes inducidas, son células pluripotentes derivadas artificialmente de células que no poseen características pluripotenciales. La línea principal del trabajo consiste en utilizar las iPSCs para obtener células cardiacas humanas, para ello intentaremos diferenciar las células madre con factores de diferenciación específicos para conseguir cultivos en monocapa de cardiomiocitos diferenciados funcionales. Otra línea del proyecto consiste en el desarrollo de organoides de riñón. Para este segundo biomodelo utilizaremos las IPSc para intentar conseguir organoides con características funcionales de riñón. |
|---|