The dynamic nature of amyloid-beta protein aggregation and its association to Alzheimer’s disease
[cat] La proteïna beta amiloide (Aß) es troba estretament lligada a la malaltia d’Alzheimer (MA). Tot i el seu rol central en la malaltia, Aß es produeix de forma regular en humans sans. És el processament aberrant de la proteïna que en determina la seva acumulació i agregació, primer en intermedis...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2015 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/66734 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/66734 http://hdl.handle.net/10803/305364 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Malaltia d'Alzheimer Agregació (Química) Espectrometria de masses Pèptids Proteïnes Alzheimer's disease Aggregation (Chemistry) Mass spectrometry Peptides Proteins |
| Sumario: | [cat] La proteïna beta amiloide (Aß) es troba estretament lligada a la malaltia d’Alzheimer (MA). Tot i el seu rol central en la malaltia, Aß es produeix de forma regular en humans sans. És el processament aberrant de la proteïna que en determina la seva acumulació i agregació, primer en intermedis oligomèrics transitoris que evolucionen cap a les estructures fibril·lars que composen les plaques amiloides dipositades al cervell dels malalts de la MA. La neurotoxicitat associada a la malaltia s’atribueix a les espècies intermèdies, per bé que se’n desconeix l’estequiometria i l’estructura. En la present tesi doctoral, hem determinat l’estequiometria i l’estructura dels oligòmers d’Aß formats en els estadiatges inicials de l’agregació. Hem provat que aquests oligòmers mostren neurotoxicitat en cultius neuronals primaris. Addicionalment, hem demostrat que el clàssic anàlisi per electroforesi en gel proporciona resultats confusos a l’hora de determinar l’estequiometria dels oligòmers. Els resultats presentats en la tesi doctoral també mostren evidències de que les fibres amiloides d’Aß es troben en equilibri amb monòmers i oligòmers de baix pes molecular. Aquest equilibri ha demostrat ser dependent de les propietats fisicoquímiques de les pròpies fibres d’Aß. |
|---|