Modulación de las vías de mek/erk en cáncer gástrico: valor pronóstico

El Cáncer Gástrico ( CG) es un tumor más frecuente de lo que pensamos, puesto que su incidencia en nuestro medio indica que es el quinto tumor más común1. A pesar de que en la mayoría de los casos al diagnóstico, la extensión de la enfermedad permite su resección, su agresividad ocasiona una alta ta...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Martín - Richard, Marta
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2016
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/384635
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/384635
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Cáncer
Gàstric
Pronòstic
Ciències de la Salut
616.3
Descripción
Sumario:El Cáncer Gástrico ( CG) es un tumor más frecuente de lo que pensamos, puesto que su incidencia en nuestro medio indica que es el quinto tumor más común1. A pesar de que en la mayoría de los casos al diagnóstico, la extensión de la enfermedad permite su resección, su agresividad ocasiona una alta tasa de recidiva y la supervivencia mediana a los 5 años está en torno al 23%2. A pesar de su relevancia, el CG ha sido poco estudiado y esto se refleja por ejemplo en el escaso conocimiento que tenemos de los factores pronósticos que hasta ahora se reducen a dos datos anatómicos: la profundidad de la invasión de la pared gástrica (T) y la afectación ganglionar (N). El estudio de las vías intracelulares que controlan el crecimiento del CG es la fuente que nos puede indicar subtipos tumorales con diferente evolución. La vía de MEK/ERK es una de las principales vías intracelulares relacionadas con el cáncer puesto que regulan la proliferación, diferenciación, supervivencia, angiogénesis y migración celular. Esta vía está sobrexpresada en más del 30% de los tumores pero su estudio en el CG es todavía escaso. Nos propusimos estudiar en nuestra serie homogénea de 74 pacientes intervenidos en nuestro centro por adenocarcinoma gástrico estadio Ib- III y tratados con tratamiento adyuvante de quimio-radioterapia según el esquema de McDonald, la expresión por inmunohistoquímica (IHQ) e inmunofluorescencia (IF) de ERK y su forma activa pERK y su correlación con la supervivencia libre de enfermedad (SLE), específica (SE) y la global (SG). Asimismo propusimos estudiar el estado de los factores inductores de la vía: expresión de VEGF, EGFR y HER2 mediante IHQ y amplificación de EGFR y HER2 por FISH, el estado mutacional de KRAS y BRAF (por PCR) y el estado de expresión por IHQ de los inhibidores de la vía: expresión de MST2, RKIP. La mayoría de los tumores mostró sobreexpresión de ERK (89%) y pERK, (70%), sin existir correlación con el estadio ni con otros factores clínico- patológicos y sin observarse una correlación con la supervivencia. Sin embargo se objetivó una expresión de pERK a nivel nuclear, que era poco frecuente (8.1%), más frecuente en estadios avanzados (Ib-II: 4% vs III: 11%) pero con clara correlación con la supervivencias tanto la SLE, SE como la SG. La mediana de SG es de 49.2m vs 8.2m en los que la expresan (p0.006). El análisis multivariante confirmó su valor pronóstico hallando un HR 2.64 (95% CI 1.00-6.94, p 0.04) La expresión de pERK nuclear se correlacionó significativamente en la sobreexpresión de EGFR (30% vs 5%, p 0.02). Podemos concluir por tanto, que la activación de la vía MEK/ERK, representada por la expresión de pERK nuclear es un factor de mal pronóstico en el CG localmente avanzado. Esta activación es debida en algunos casos, a la sobreexpresión de EGFR y parece que es independiente de la expresión de los inhibidores de la vía.

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