Células primarias de piel como modelo in vitro del Síndrome ADNP: una nueva variante del espectro autista
Las mutaciones en el gen ADNP (Proteína Neuroprotectora Dependiente de Actividad) se han asociado recientemente con discapacidad intelectual y trastorno del Espectro Autista. Sin embargo, las características clínicas de los pacientes con este síndrome, que se caracteriza por disfunciones multiorgáni...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2018 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Cantabria (UC) |
| Repositorio: | UCrea Repositorio Abierto de la Universidad de Cantabria |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.unican.es:10902/14255 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10902/14255 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | ADNP Modelo celular Piel Mutación iPSCs Síndrome Tratamiento |
| Sumario: | Las mutaciones en el gen ADNP (Proteína Neuroprotectora Dependiente de Actividad) se han asociado recientemente con discapacidad intelectual y trastorno del Espectro Autista. Sin embargo, las características clínicas de los pacientes con este síndrome, que se caracteriza por disfunciones multiorgánicas, no están completamente identificadas. Además, actualmente no existe un tratamiento para estos pacientes. En esta Tesis Doctoral hemos ampliado el fenotipo del Síndrome ADNP, describiendo anormalidades tanto en la piel de una paciente como en la piel de ratones haploinsuficientes para dicho gen. La paciente portadora de la mutación patogénica en ADNP presenta una piel delgada, con lesiones hiperqueratósicas en áreas periarticulares. Mediante el aislamiento de células de la piel de dicha paciente, hemos establecido un modelo celular sobre el que poder estudiar las características celulares debidas a la mutación en ADNP, encontrando una menor proliferación celular y un deterioro en la progresión del ciclo celular. El tratamiento de las células portadoras de la mutación con el péptido NAP, el cual deriva de la proteína NAP, mejoro las deficiencias encontradas en estas células. En los ratones haploinsuficientes se observaron resultados similares. Además del modelo celular basado en células de la piel, en esta Tesis también hemos comenzado a desarrollar un modelo celular para el Síndrome ADNP basado en células madre pluripotentes. |
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