Maintaining regenerative competence of muscle stem cells: role of mitochondrial dynamics
La regeneración del músculo esquelético depende de la expansión correcta de las células madre inactivas residentes (células satélite), un proceso que se vuelve menos eficiente con el envejecimiento, por razones en gran parte desconocidas. Aquí mostramos que la dinámica mitocondrial es esencial para...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2022 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/675782 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/675782 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Satellite cells Mitochondrial dynamics OXPHOS Mitophagy Aging Células satélite Dinámica mitocondrial Mitofagia Envejecimiento 576 |
| Sumario: | La regeneración del músculo esquelético depende de la expansión correcta de las células madre inactivas residentes (células satélite), un proceso que se vuelve menos eficiente con el envejecimiento, por razones en gran parte desconocidas. Aquí mostramos que la dinámica mitocondrial es esencial para la capacidad regenerativa exitosa de las células satélite. La pérdida de la fisión mitocondrial en las células satélite, debido al envejecimiento fisiológico o al deterioro genético, desregula las subunidades de la cadena de transporte de electrones (ETC) mitocondrial, lo que da como resultado un metabolismo de fosforilación oxidativa ineficiente (OXPHOS), mitofagia deprimida y aumento del estrés oxidativo. En general, este estado da como resultado una falla en la regeneración muscular, causada por una menor proliferación y pérdida funcional de las células satélite. Las funciones regenerativas se pueden restaurar en células satélite dañadas por la fisión o envejecidas fisiológicamente mediante el restablecimiento de la dinámica mitocondrial (mediante la activación directa de la fisión o la prevención de la fusión), el metabolismo de OXPHOS o la mitofagia. Por lo tanto, la forma mitocondrial y la red física controlan las funciones regenerativas de las células madre al regular el metabolismo y la proteostasis. Como la fisión mitocondrial ocurre con menos frecuencia en las células satélite de los humanos mayores, nuestros hallazgos tienen implicaciones para las terapias de regeneración muscular en la sarcopenia. |
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