Diarylethene-based Pt(II) molecular switches: a novel approch to photoactivated chemotherapy
The photoactivation of metal complexes with potential anticancer activity is a hot topic of current research, as it may lead to the development of more selective and efficient drugs. Photoactivated chemotherapy (PACT) with coordination compounds is usually based on photochemical processes taking pla...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/400875 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/400875 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Medicaments antineoplàstics Medicamentos antineoplásicos Antineoplastic agents Compostos organometàl·lics Compuestos organometálicos Organometallic compounds Fotoquímica Photochemistry Disseny de medicaments Diseño de medicamentos Drug design Ciències Experimentals i Matemàtiques 547 |
| id |
ES_4c02eaeb51428e833bf1e6c72d0b697e |
|---|---|
| oai_identifier_str |
oai:www.tdx.cat:10803/400875 |
| network_acronym_str |
ES |
| network_name_str |
España |
| repository_id_str |
|
| dc.title.none.fl_str_mv |
Diarylethene-based Pt(II) molecular switches: a novel approch to photoactivated chemotherapy |
| title |
Diarylethene-based Pt(II) molecular switches: a novel approch to photoactivated chemotherapy |
| spellingShingle |
Diarylethene-based Pt(II) molecular switches: a novel approch to photoactivated chemotherapy Presa i Rodríguez, Andreu Medicaments antineoplàstics Medicamentos antineoplásicos Antineoplastic agents Compostos organometàl·lics Compuestos organometálicos Organometallic compounds Fotoquímica Photochemistry Disseny de medicaments Diseño de medicamentos Drug design Ciències Experimentals i Matemàtiques 547 |
| title_short |
Diarylethene-based Pt(II) molecular switches: a novel approch to photoactivated chemotherapy |
| title_full |
Diarylethene-based Pt(II) molecular switches: a novel approch to photoactivated chemotherapy |
| title_fullStr |
Diarylethene-based Pt(II) molecular switches: a novel approch to photoactivated chemotherapy |
| title_full_unstemmed |
Diarylethene-based Pt(II) molecular switches: a novel approch to photoactivated chemotherapy |
| title_sort |
Diarylethene-based Pt(II) molecular switches: a novel approch to photoactivated chemotherapy |
| dc.creator.none.fl_str_mv |
Presa i Rodríguez, Andreu |
| author |
Presa i Rodríguez, Andreu |
| author_facet |
Presa i Rodríguez, Andreu |
| author_role |
author |
| dc.contributor.none.fl_str_mv |
Gámez Enamorado, Patrick Caubet Marín, Amparo Universitat de Barcelona. Departament de Química Inorgànica i Orgànica |
| dc.subject.none.fl_str_mv |
Medicaments antineoplàstics Medicamentos antineoplásicos Antineoplastic agents Compostos organometàl·lics Compuestos organometálicos Organometallic compounds Fotoquímica Photochemistry Disseny de medicaments Diseño de medicamentos Drug design Ciències Experimentals i Matemàtiques 547 |
| topic |
Medicaments antineoplàstics Medicamentos antineoplásicos Antineoplastic agents Compostos organometàl·lics Compuestos organometálicos Organometallic compounds Fotoquímica Photochemistry Disseny de medicaments Diseño de medicamentos Drug design Ciències Experimentals i Matemàtiques 547 |
| description |
The photoactivation of metal complexes with potential anticancer activity is a hot topic of current research, as it may lead to the development of more selective and efficient drugs. Photoactivated chemotherapy (PACT) with coordination compounds is usually based on photochemical processes taking place at the metal center. In contrast, an innovative ligand-mediated photoactivation approach that exploits the outstanding photochemical properties of diarylethenes has been developed in the present PhD thesis. Platinum(II) complexes from dithienylcyclopentene-based photoswitchable ligands have been designed and prepared. These systems exhibit two thermally stable, interconvertible photoisomeric forms, which present clearly distinct properties. The photochemical behavior of all ligands and metal complexes has been examined by means of 1H NMR and UV-Vis spectroscopies, and a number of crystal structures have been determined. Additionally, DFT calculations have been performed to analyze the effect produced by the attachment of different metal-binding units on the photochemical performance of the diarylethene synthon. Subsequently, the interaction of each photoisomer of the platinum(II) complexes with DNA has been thoroughly investigated using different techniques. These studies revealed that the light-triggered transformation of these systems effectively translates into different DNA binding modes and affinities, as desired for a photoactivatable drug. The antiproliferative activity of the complexes prepared has then been evaluated through various cell viability in vitro assays, which validated the potential applications of such diarylethene-based photoswitches for the development of a new class of photochemotherapeutic metallodrugs. |
| publishDate |
2016 |
| dc.date.none.fl_str_mv |
2016 2017 2017 |
| dc.type.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| format |
doctoralThesis |
| status_str |
publishedVersion |
| dc.identifier.none.fl_str_mv |
http://hdl.handle.net/10803/400875 |
| url |
http://hdl.handle.net/10803/400875 |
| dc.language.none.fl_str_mv |
Inglés |
| language_invalid_str_mv |
Inglés |
| dc.rights.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
| eu_rights_str_mv |
openAccess |
| dc.format.none.fl_str_mv |
195 p. application/pdf application/pdf |
| dc.publisher.none.fl_str_mv |
Universitat de Barcelona |
| publisher.none.fl_str_mv |
Universitat de Barcelona |
| dc.source.none.fl_str_mv |
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red instname:CBUC, CESCA |
| instname_str |
CBUC, CESCA |
| reponame_str |
TDR. Tesis Doctorales en Red |
| collection |
TDR. Tesis Doctorales en Red |
| repository.name.fl_str_mv |
|
| repository.mail.fl_str_mv |
|
| _version_ |
1869407599549480960 |
| spelling |
Diarylethene-based Pt(II) molecular switches: a novel approch to photoactivated chemotherapyPresa i Rodríguez, AndreuMedicaments antineoplàsticsMedicamentos antineoplásicosAntineoplastic agentsCompostos organometàl·licsCompuestos organometálicosOrganometallic compoundsFotoquímicaPhotochemistryDisseny de medicamentsDiseño de medicamentosDrug designCiències Experimentals i Matemàtiques547The photoactivation of metal complexes with potential anticancer activity is a hot topic of current research, as it may lead to the development of more selective and efficient drugs. Photoactivated chemotherapy (PACT) with coordination compounds is usually based on photochemical processes taking place at the metal center. In contrast, an innovative ligand-mediated photoactivation approach that exploits the outstanding photochemical properties of diarylethenes has been developed in the present PhD thesis. Platinum(II) complexes from dithienylcyclopentene-based photoswitchable ligands have been designed and prepared. These systems exhibit two thermally stable, interconvertible photoisomeric forms, which present clearly distinct properties. The photochemical behavior of all ligands and metal complexes has been examined by means of 1H NMR and UV-Vis spectroscopies, and a number of crystal structures have been determined. Additionally, DFT calculations have been performed to analyze the effect produced by the attachment of different metal-binding units on the photochemical performance of the diarylethene synthon. Subsequently, the interaction of each photoisomer of the platinum(II) complexes with DNA has been thoroughly investigated using different techniques. These studies revealed that the light-triggered transformation of these systems effectively translates into different DNA binding modes and affinities, as desired for a photoactivatable drug. The antiproliferative activity of the complexes prepared has then been evaluated through various cell viability in vitro assays, which validated the potential applications of such diarylethene-based photoswitches for the development of a new class of photochemotherapeutic metallodrugs.La fotoactivació de complexos metàl·lics amb potencial activitat antitumoral és un camp de recerca amb un interès creixent, que persegueix el desenvolupament de tractaments més selectius i eficients. Tradicionalment, la quimioteràpia fotoactivada (PACT) basada en compostos de coordinació inorgànics s'ha centrat en els processos fotoquímics que tenen lloc en el centre metàl·lic. En canvi, en aquesta tesi doctoral s'ha desenvolupat una estratègia alternativa enfocada en la fotoactivació dels lligands, aprofitant les excel·lents propietats fotoquímiques dels diariletens. Amb aquest objectiu, s'han dissenyat i preparat diferents complexos dinuclears de Pt(II) amb lligands basats en l'estructura del ditienilciclopentè. Aquestes molècules presenten dues formes fotoisomèriques interconvertibles i tèrmicament estables, que a més difereixen notablement en les seves propietats. El comportament fotoquímic dels lligands i complexos sintetitzats s'ha estudiat per mitjà d'espectroscòpia 1H RMN i UV-Vis, i d’altra banda també s'han resolt diverses estructures cristal·lines. Addicionalment, s'han emprat càlculs computacionals DFT per tal d'analitzar l'efecte sobre l'activitat fotoquímica del fragment diariletè produït per l'acoblament de diferents grups funcionals. Seguidament, s'ha investigat la interacció amb ADN de cadascun dels fotoisòmers dels complexos de Pt(II) preparats, mitjançant diferents tècniques. Els estudis realitzats han posat de manifest que la fotointerconversió d'aquest tipus de sistemes dóna lloc a diferents modes d’unió i graus d'afinitat envers l'ADN, tal i com és desitjable per un fàrmac fotoactivable. En darrer lloc, l'activitat antiproliferativa dels compostos ha estat avaluada a través de diferents assaigs cel·lulars in vitro, que han permès corroborar el gran potencial dels sistemes basats en diariletens per ser aplicats en el disseny de fàrmacs.Universitat de BarcelonaGámez Enamorado, PatrickCaubet Marín, AmparoUniversitat de Barcelona. Departament de Química Inorgànica i Orgànica201720172016info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion195 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/400875TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAInglésADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/4008752026-06-14T12:46:07Z |
| score |
15,301603 |