Nanopartículas Poliméricas Conjugadas con Aptámeros que Interactúan Selectivamente con Depósitos Amiloides
En este trabajo de investigación sobre el uso de nanopartículas poliméricas conjugadas con un aptámero específico para la inhibición de depósitos amiloides asociados a la enfermedad de Alzheimer, se presenta una estrategia prometedora que combina la tecnología de nanopartículas con técnicas de bioco...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Fecha de publicación: | 2024 |
| País: | España |
| Institución: | Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) |
| Repositorio: | DIGITAL.CSIC. Repositorio Institucional del CSIC |
| OAI Identifier: | oai:digital.csic.es:10261/371436 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10261/371436 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Alzheimer's disease (AD) Nanopartículas poliméricas http://metadata.un.org/sdg/3 Ensure healthy lives and promote well-being for all at all ages |
| Sumario: | En este trabajo de investigación sobre el uso de nanopartículas poliméricas conjugadas con un aptámero específico para la inhibición de depósitos amiloides asociados a la enfermedad de Alzheimer, se presenta una estrategia prometedora que combina la tecnología de nanopartículas con técnicas de bioconjugación para mejorar la selectividad y eficacia terapéutica. A lo largo del estudio, se sintetizaron y caracterizaron diversas nanopartículas en términos de tamaño, PDI, potencial zeta, estabilidad coloidal, FT-IR, 1H-RMN y microscopía de campo oscuro; también se evaluaron aspectos como la eficacia de conjugación, citotoxicidad, internalización y efecto inhibidor. Hemos introducido un derivado de trifenilfosfonio y cumarina 6 en las nanopartículas correspondientes, el primero dotando a las nanopartículas de cierta capacidad de orientación mitocondrial, y el segundo ayudando a permitir la visualización de las nanopartículas en cultivo celular, así como estudios cuantitativos por citometría de flujo. Los resultados indicaron que las nanopartículas tienen un tamaño adecuado (alrededor de 50 nm, medido por DLS) para atravesar la barrera hematoencefálica, una buena estabilidad coloidal y una elevada eficacia de conjugación del aptámero a las nanopartículas (65,45%). Además, las nanopartículas mostraron una considerable capacidad para inhibir la fibrilación y agregación del β- amiloide y dirigirse a las mitocondrias, reduciendo así la formación y acumulación de depósitos amiloides, lo que disminuye su toxicidad y protege la función mitocondrial. Sin embargo, se identificaron áreas para mejorar, como el cambio a β-amiloide 42 como sujeto de estudio y la optimización de las condiciones in vitro para evaluar completamente la eficacia inhibidora de las nanopartículas. También es necesario seguir validando su orientación, seguridad y eficacia terapéutica en estudios con animales, como ratones. Estos hallazgos proporcionan una nueva perspectiva para futuras investigaciones y desarrollos en nanomedicina para enfermedades neurodegenerativas, ofreciendo una estrategia prometedora para el desarrollo de terapias más efectivas y específicas. |
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