Historia natural de la infección crónica por Hepatitis C e impacto del tratamiento en pacientes con cirrosis o manifestaciones extrahepáticas

En nuestro medio, la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es la primera causa de hepatopatía crónica y por tanto constituye la causa más frecuente de cirrosis hepática, hepatocarcinoma y trasplante hepático. Diversos estudios han estimado que en los pacientes con infección crónica por el V...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Lens García, Sabela
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2016
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/401752
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/401752
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Hepatitis C
Cirrosi hepàtica
Cirrosis hepática
Hepatic cirrhosis
Medicaments antivírics
Antivirales
Antiviral agents
Ciències de la Salut
616.4
id ES_4a54cdfe734e4b69e237a79859a540cd
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/401752
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Historia natural de la infección crónica por Hepatitis C e impacto del tratamiento en pacientes con cirrosis o manifestaciones extrahepáticas
title Historia natural de la infección crónica por Hepatitis C e impacto del tratamiento en pacientes con cirrosis o manifestaciones extrahepáticas
spellingShingle Historia natural de la infección crónica por Hepatitis C e impacto del tratamiento en pacientes con cirrosis o manifestaciones extrahepáticas
Lens García, Sabela
Hepatitis C
Cirrosi hepàtica
Cirrosis hepática
Hepatic cirrhosis
Medicaments antivírics
Antivirales
Antiviral agents
Ciències de la Salut
616.4
title_short Historia natural de la infección crónica por Hepatitis C e impacto del tratamiento en pacientes con cirrosis o manifestaciones extrahepáticas
title_full Historia natural de la infección crónica por Hepatitis C e impacto del tratamiento en pacientes con cirrosis o manifestaciones extrahepáticas
title_fullStr Historia natural de la infección crónica por Hepatitis C e impacto del tratamiento en pacientes con cirrosis o manifestaciones extrahepáticas
title_full_unstemmed Historia natural de la infección crónica por Hepatitis C e impacto del tratamiento en pacientes con cirrosis o manifestaciones extrahepáticas
title_sort Historia natural de la infección crónica por Hepatitis C e impacto del tratamiento en pacientes con cirrosis o manifestaciones extrahepáticas
dc.creator.none.fl_str_mv Lens García, Sabela
author Lens García, Sabela
author_facet Lens García, Sabela
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Forns Bernhardt, Xavier
Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina
dc.subject.none.fl_str_mv Hepatitis C
Cirrosi hepàtica
Cirrosis hepática
Hepatic cirrhosis
Medicaments antivírics
Antivirales
Antiviral agents
Ciències de la Salut
616.4
topic Hepatitis C
Cirrosi hepàtica
Cirrosis hepática
Hepatic cirrhosis
Medicaments antivírics
Antivirales
Antiviral agents
Ciències de la Salut
616.4
description En nuestro medio, la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es la primera causa de hepatopatía crónica y por tanto constituye la causa más frecuente de cirrosis hepática, hepatocarcinoma y trasplante hepático. Diversos estudios han estimado que en los pacientes con infección crónica por el VHC, el riesgo de desarrollar cirrosis hepática se sitúa en torno a 15-30%. Sin embargo, debido a la lenta progresión de la enfermedad se necesitan amplias cohortes seguidas durante un largo periodo de tiempo. Los pacientes que desarrollan cirrosis e hipertensión portal significativa (gradiente de presión venosa hepática o GPVH ≥10mmHg), presentan un alto riesgo de eventos clínicos (descompensación, hepatocarcinoma o muerte). Además, hasta un 40-60% de pacientes con VHC pueden presentar crioglobulinas circulantes y de éstos, un 10% desarrolla manifestaciones clínicas compatibles con vasculitis crioglobulémica. Esta vasculitis de pequeño vaso produce afectación predominantemente cutánea, articular, renal y del sistema nervioso y supone un impacto negativo en la supervivencia de los pacientes con VHC. Hasta el año 2011, el tratamiento antiviral estándar contra el VHC se basaba en la combinación de interferón y ribavirina. Sin embargo, con este tratamiento la tasa de curación se situaba en torno al 55%, siendo significativamente menor en los pacientes con cirrosis o con vasculitis crioglobulinémica. Por lo tanto, hasta la fecha existen pocos datos del impacto de la curación virológica en este grupo de pacientes. La llegada de los antivirales directos (sin interferón) ha logrado incrementar las tasas de curación a >95% y debido a su mejor perfil de seguridad, ha permitido el acceso al tratamiento de pacientes con enfermedad hepática avanzada. El objetivo del primer estudio de esta tesis fue desarrollar un modelo predictivo que permitiera calcular el riesgo individual de desarrollar cirrosis mediante la combinación de simples variables clínicas (fibrosis, edad, GGT y AST). Con este modelo ha sido posible identificar aquellos pacientes con mayor (y menor) riesgo de progresión. La identificación correcta de pacientes con hepatitis C y escaso riesgo de progresión es esencial para médicos y pacientes en un contexto de restricciones para la administración de tratamientos libres de interferón. El segundo trabajo de la tesis evalúa el impacto del tratamiento antiviral en una cohorte de pacientes con cirrosis VHC e hipertensión portal significativa. A pesar de que la obtención de respuesta virológica se asocia a una disminución del GPVH 24 semanas tras la finalización de tratamiento antiviral, este descenso es leve y tan sólo un porcentaje reducido de pacientes logran una disminución del GPVH por debajo del umbral de 10 mmHg (de riesgo para eventos clínicos). Además, a pesar de la obtención de respuesta virológica, el riesgo de descompensación hepática persiste en aquellos pacientes con hipertensión portal clínicamente significativa. Estos datos refuerzan la necesidad de una monitorización estrecha de los pacientes con hipertensión portal clínicamente significativa a pesar de la eliminación del VHC. Por último, el tercer trabajo de la tesis evalúa la respuesta virológica, clínica e inmunológica en pacientes con crioglobulinemia mixta asociada al VHC. En este grupo, la eliminación del VHC se asoció de forma significativa a una mejoría clínica e inmunológica en una gran proporción de pacientes. No obstante, a pesar de la eliminación viral, existe una proporción de pacientes en los que persisten crioglobulinas circulantes y, por tanto, la activación inmune. Se requieren estudios con un mayor periodo de seguimiento para establecer el impacto clínico de este hallazgo y su durabilidad.
publishDate 2016
dc.date.none.fl_str_mv 2016
2017
2017
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/401752
url http://hdl.handle.net/10803/401752
dc.language.none.fl_str_mv Español
language_invalid_str_mv Español
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 66 p.
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869407479071244288
spelling Historia natural de la infección crónica por Hepatitis C e impacto del tratamiento en pacientes con cirrosis o manifestaciones extrahepáticasLens García, SabelaHepatitis CCirrosi hepàticaCirrosis hepáticaHepatic cirrhosisMedicaments antivíricsAntiviralesAntiviral agentsCiències de la Salut616.4En nuestro medio, la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es la primera causa de hepatopatía crónica y por tanto constituye la causa más frecuente de cirrosis hepática, hepatocarcinoma y trasplante hepático. Diversos estudios han estimado que en los pacientes con infección crónica por el VHC, el riesgo de desarrollar cirrosis hepática se sitúa en torno a 15-30%. Sin embargo, debido a la lenta progresión de la enfermedad se necesitan amplias cohortes seguidas durante un largo periodo de tiempo. Los pacientes que desarrollan cirrosis e hipertensión portal significativa (gradiente de presión venosa hepática o GPVH ≥10mmHg), presentan un alto riesgo de eventos clínicos (descompensación, hepatocarcinoma o muerte). Además, hasta un 40-60% de pacientes con VHC pueden presentar crioglobulinas circulantes y de éstos, un 10% desarrolla manifestaciones clínicas compatibles con vasculitis crioglobulémica. Esta vasculitis de pequeño vaso produce afectación predominantemente cutánea, articular, renal y del sistema nervioso y supone un impacto negativo en la supervivencia de los pacientes con VHC. Hasta el año 2011, el tratamiento antiviral estándar contra el VHC se basaba en la combinación de interferón y ribavirina. Sin embargo, con este tratamiento la tasa de curación se situaba en torno al 55%, siendo significativamente menor en los pacientes con cirrosis o con vasculitis crioglobulinémica. Por lo tanto, hasta la fecha existen pocos datos del impacto de la curación virológica en este grupo de pacientes. La llegada de los antivirales directos (sin interferón) ha logrado incrementar las tasas de curación a >95% y debido a su mejor perfil de seguridad, ha permitido el acceso al tratamiento de pacientes con enfermedad hepática avanzada. El objetivo del primer estudio de esta tesis fue desarrollar un modelo predictivo que permitiera calcular el riesgo individual de desarrollar cirrosis mediante la combinación de simples variables clínicas (fibrosis, edad, GGT y AST). Con este modelo ha sido posible identificar aquellos pacientes con mayor (y menor) riesgo de progresión. La identificación correcta de pacientes con hepatitis C y escaso riesgo de progresión es esencial para médicos y pacientes en un contexto de restricciones para la administración de tratamientos libres de interferón. El segundo trabajo de la tesis evalúa el impacto del tratamiento antiviral en una cohorte de pacientes con cirrosis VHC e hipertensión portal significativa. A pesar de que la obtención de respuesta virológica se asocia a una disminución del GPVH 24 semanas tras la finalización de tratamiento antiviral, este descenso es leve y tan sólo un porcentaje reducido de pacientes logran una disminución del GPVH por debajo del umbral de 10 mmHg (de riesgo para eventos clínicos). Además, a pesar de la obtención de respuesta virológica, el riesgo de descompensación hepática persiste en aquellos pacientes con hipertensión portal clínicamente significativa. Estos datos refuerzan la necesidad de una monitorización estrecha de los pacientes con hipertensión portal clínicamente significativa a pesar de la eliminación del VHC. Por último, el tercer trabajo de la tesis evalúa la respuesta virológica, clínica e inmunológica en pacientes con crioglobulinemia mixta asociada al VHC. En este grupo, la eliminación del VHC se asoció de forma significativa a una mejoría clínica e inmunológica en una gran proporción de pacientes. No obstante, a pesar de la eliminación viral, existe una proporción de pacientes en los que persisten crioglobulinas circulantes y, por tanto, la activación inmune. Se requieren estudios con un mayor periodo de seguimiento para establecer el impacto clínico de este hallazgo y su durabilidad.Chronic hepatitis C (HCV) is the main cause of liver disease, cirrhosis, and liver transplantation in our area. Several studies have estimated that 20 years after infection, around 15-30% of patients will develop cirrhosis. Patients with cirrhosis and significant portal hypertension (hepatic venous pressure gradient or HVPG of ≥10mmHg) have the highest risk of liver decompensation, hepatocellular carcinoma and death. In addition, around 40-60% of patients with HCV infection present circulating cryoglobulins although <15% develop clinical manifestations of cryoglobulinemic vasculitis (CV). Antiviral therapy based on interferon plus ribavirin achieved response rates of ~55% and even lower in patients with cirrhosis or CV. The recent arrival of direct-acting antiviral agents (DAAs) without interferon, has increased cure rates to >95% with a good safety profile. However, it is not clear to what extent the progression of hepatitis C is modified once patients develop cirrhosis with severe portal hypertension or the clinical impact of these agents in patients with CV. The first study included in this work aimed to predict the development of liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis C. Modeling based on simple laboratory and clinical data was helpful at identifying the individual risks of progression to cirrhosis thus its use in clinical practice is relevant to better allocate patients in treatment protocols. The second study identified HVPG as the strongest predictor for liver deceompensation in a large cohort of patients with HCV-related portal hypertension undergoing antiviral therapy. Based on the results of this study, patients with HVPG≥10mmHg should remain closely monitored despite the achievement of virological cure due to the persistent risk of liver decompensation. Finally, the third study confirms high efficacy rates and good safety profile in patients with HCV-related cryoglobulinemia treated with DAAs. Viral eradication was associated with clinical improvement in most patients with CV. Markers of immune activation, including circulating cryoglobulins, persisted in 52% of patients, thus a longer follow-up period after viral eradication might be necessary to ensure a normal immune response.Universitat de BarcelonaForns Bernhardt, XavierUniversitat de Barcelona. Facultat de Medicina201720172016info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion66 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/401752TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAEspañolADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/4017522026-06-14T12:46:07Z
score 15.301603

Similares en LA Referencia