Historia natural de la infección crónica por Hepatitis C e impacto del tratamiento en pacientes con cirrosis o manifestaciones extrahepáticas
En nuestro medio, la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es la primera causa de hepatopatía crónica y por tanto constituye la causa más frecuente de cirrosis hepática, hepatocarcinoma y trasplante hepático. Diversos estudios han estimado que en los pacientes con infección crónica por el V...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/401752 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/401752 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Hepatitis C Cirrosi hepàtica Cirrosis hepática Hepatic cirrhosis Medicaments antivírics Antivirales Antiviral agents Ciències de la Salut 616.4 |
| Sumario: | En nuestro medio, la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es la primera causa de hepatopatía crónica y por tanto constituye la causa más frecuente de cirrosis hepática, hepatocarcinoma y trasplante hepático. Diversos estudios han estimado que en los pacientes con infección crónica por el VHC, el riesgo de desarrollar cirrosis hepática se sitúa en torno a 15-30%. Sin embargo, debido a la lenta progresión de la enfermedad se necesitan amplias cohortes seguidas durante un largo periodo de tiempo. Los pacientes que desarrollan cirrosis e hipertensión portal significativa (gradiente de presión venosa hepática o GPVH ≥10mmHg), presentan un alto riesgo de eventos clínicos (descompensación, hepatocarcinoma o muerte). Además, hasta un 40-60% de pacientes con VHC pueden presentar crioglobulinas circulantes y de éstos, un 10% desarrolla manifestaciones clínicas compatibles con vasculitis crioglobulémica. Esta vasculitis de pequeño vaso produce afectación predominantemente cutánea, articular, renal y del sistema nervioso y supone un impacto negativo en la supervivencia de los pacientes con VHC. Hasta el año 2011, el tratamiento antiviral estándar contra el VHC se basaba en la combinación de interferón y ribavirina. Sin embargo, con este tratamiento la tasa de curación se situaba en torno al 55%, siendo significativamente menor en los pacientes con cirrosis o con vasculitis crioglobulinémica. Por lo tanto, hasta la fecha existen pocos datos del impacto de la curación virológica en este grupo de pacientes. La llegada de los antivirales directos (sin interferón) ha logrado incrementar las tasas de curación a >95% y debido a su mejor perfil de seguridad, ha permitido el acceso al tratamiento de pacientes con enfermedad hepática avanzada. El objetivo del primer estudio de esta tesis fue desarrollar un modelo predictivo que permitiera calcular el riesgo individual de desarrollar cirrosis mediante la combinación de simples variables clínicas (fibrosis, edad, GGT y AST). Con este modelo ha sido posible identificar aquellos pacientes con mayor (y menor) riesgo de progresión. La identificación correcta de pacientes con hepatitis C y escaso riesgo de progresión es esencial para médicos y pacientes en un contexto de restricciones para la administración de tratamientos libres de interferón. El segundo trabajo de la tesis evalúa el impacto del tratamiento antiviral en una cohorte de pacientes con cirrosis VHC e hipertensión portal significativa. A pesar de que la obtención de respuesta virológica se asocia a una disminución del GPVH 24 semanas tras la finalización de tratamiento antiviral, este descenso es leve y tan sólo un porcentaje reducido de pacientes logran una disminución del GPVH por debajo del umbral de 10 mmHg (de riesgo para eventos clínicos). Además, a pesar de la obtención de respuesta virológica, el riesgo de descompensación hepática persiste en aquellos pacientes con hipertensión portal clínicamente significativa. Estos datos refuerzan la necesidad de una monitorización estrecha de los pacientes con hipertensión portal clínicamente significativa a pesar de la eliminación del VHC. Por último, el tercer trabajo de la tesis evalúa la respuesta virológica, clínica e inmunológica en pacientes con crioglobulinemia mixta asociada al VHC. En este grupo, la eliminación del VHC se asoció de forma significativa a una mejoría clínica e inmunológica en una gran proporción de pacientes. No obstante, a pesar de la eliminación viral, existe una proporción de pacientes en los que persisten crioglobulinas circulantes y, por tanto, la activación inmune. Se requieren estudios con un mayor periodo de seguimiento para establecer el impacto clínico de este hallazgo y su durabilidad. |
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