Epigenetic regulators in neuroblastoma
El Neuroblastoma (NB) es un cáncer derivado del sistema nervioso simpático, y es el tumor sólido más común en los niños de cero a dos años. Los NB son muy heterogéneos, tienen un curso clínico que puede variar desde la regresión espontánea hasta la resistencia a toda forma de tratamiento existente....
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:187754 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/187754 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Epigenètica Neuroblastoma |
| Sumario: | El Neuroblastoma (NB) es un cáncer derivado del sistema nervioso simpático, y es el tumor sólido más común en los niños de cero a dos años. Los NB son muy heterogéneos, tienen un curso clínico que puede variar desde la regresión espontánea hasta la resistencia a toda forma de tratamiento existente. Los pacientes de alto riesgo necesitan altas dosis de quimioterapia y pese a ello solo el 30-40% se curan. Los tumores recidivantes o metastáticos adquieren resistencia a las terapias, poniendo de manifiesto la necesidad del desarrollo de nuevos tratamientos. Debido a los diversos mecanismos responsables de la quimioresistencia del NB, proponemos usar como diana terapéutica a los factores epigenéticos que controlan varias vías celulares para evitar la resistencia a terapia. Hemos encontrado que el gen SMARCA4/BRG1 (de sus siglas en inglés SWI/SNF-related, matrix-associated, actin-dependent regulator of chromatin, subfamily a, member 4) está consistentemente sobreexpresado en estadios avanzados de NB, y que los altos niveles de BRG1 son indicativos de mal pronóstico. Los experimentos de pérdida de función tanto in vitro como in vivo demostraron que BRG1 es esencial para la proliferación de las células de NB. Además, un análisis transcriptómico global mostró que BRG1 controla la expresión de elementos claves en vías oncogénicas como las de PI3K/AKT o BCL-2, lo que ofrece una nueva y prometedora combinación de terapia para los NB de alto riesgo. |
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