Molecular alterations in eutopic endometrium of women with endometriosis and implications in its diagnostic
La endometriosi és una malaltia benigna que afecta a un 10-15% de les dones en edat reproductiva I els seus símptomes principals són dolor i infertilitat. El seu diagnòstic pot ser retardat fins a 6,7 anys de mitjana, i el diagnòstic principal és per laparoscòpia. L’objectiu principal d’aquesta tesi...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de documento: | tese |
| Estado: | Versão publicada |
| Data de publicação: | 2018 |
| País: | España |
| Recursos: | CBUC, CESCA |
| Repositório: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/666861 |
| Acesso em linha: | http://hdl.handle.net/10803/666861 |
| Access Level: | Acceso aberto |
| Palavra-chave: | Endometriosis Diagnòstic Diagnóstico Diagnosis Biòpsia endometrial Biopsia endometrial Endometrial biopsy Ciències Experimentals 618 |
| Resumo: | La endometriosi és una malaltia benigna que afecta a un 10-15% de les dones en edat reproductiva I els seus símptomes principals són dolor i infertilitat. El seu diagnòstic pot ser retardat fins a 6,7 anys de mitjana, i el diagnòstic principal és per laparoscòpia. L’objectiu principal d’aquesta tesi era trobar una nova eina diagnòstica menys invasiva que la cirurgia. Per aconseguir-ho, es van dur a terme dos objectius; trobar nous biomarcadors per la malaltia a l’endometri eutòpic i estudiar el marcador Leucine-rich repeat-containing G-protein coupled receptor 5 (LGR5) com a possible biomarcador per a l’endometriosi. Per al primer objectiu, es va fer un estudi de Discovery de biomarcadors a partir de RNA-High-Sequencing i es va desenvolupar un classificador utilitzant el leave one out cross validation model de Partial Least Squares (PLS) a partir de mostres fixades i incloses en parafina de tots els tipus d’endometriosi i controls. No vam ser capaços de discernir entre tipus d’endometriosi però es va trobar una elevada sensitivitat i especificitat per a diagnosticar la malaltia en global. No obstant, al validar el model amb un increment del nombre de mostres, només el 60% de les pacients amb endometriosi van poder ser diagnosticades com a endometriosi. En conclusió, el model validat no es pot traslladar a la pràctica clínica. En el segon objectiu, vam estudiar LGR5 a l’endometri eutòpic amb RNA-High-Sequencing i vam descobrir que aquestes cèl·lules tenen un fenotip de macròfags. No vam observar diferències significants entre dones sanes i malaltes, per tant, LGR5 no és un bon biomarcador per a la malaltia. No obstant, vam trobar que l’endometriosi profunda, el tipus més agressiu de la malaltia, sobre-expressava gens únics relacionats amb infertilitat. Així doncs, concloem que LGR5 podria estar relacionat amb l’agressivitat de la malaltia així com en els resultats reproductius. Sabent que les cèl·lules LGR5 positives tenien un fenotip de macròfag, vam estudiar els macròfags a l’endometri eutòpic de dones amb la malaltia i vam trobar que presenten un fenotip més pro-inflamatori que les de l’endometri sa, el que podria influir en la fisiopatologia de la malaltia i en els resultats reproductius en aquestes dones. |
|---|