Estudio del papel de miR-148a en la regulación de genes del metabolismo lipídico y la adipogénesis
RESUMEN: La presente investigación demuestra la funcionalidad del polimorfismo de nucleótido simple (SNP) rs12720763, situado en la región 3´UTR de APOB, pese a que la predicción bioinformática que preveía la pérdida del sitio de unión de miR-148a-5p, uno de los miRNAs maduros de miR-148a, para uno...
| Autor: | |
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| Formato: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | España |
| Recursos: | Universidad de Cantabria (UC) |
| Repositorio: | UCrea Repositorio Abierto de la Universidad de Cantabria |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.unican.es:10902/8561 |
| Acesso em linha: | http://hdl.handle.net/10902/8561 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | miRNA Región 3´UTR Polimorfismo de nucleótido simple (SNP) Dislipidemia Obesidad Adipogénesis 3´UTR region Single Nucleotide Polymorphism (SNP) Dyslipidemia Obesity Adipogenesis |
| Resumo: | RESUMEN: La presente investigación demuestra la funcionalidad del polimorfismo de nucleótido simple (SNP) rs12720763, situado en la región 3´UTR de APOB, pese a que la predicción bioinformática que preveía la pérdida del sitio de unión de miR-148a-5p, uno de los miRNAs maduros de miR-148a, para uno de los alelos del SNP en esta región 3´UTR no ha podido ser demostrada. Este trabajo muestra que la inhibición tanto de miR-148a-3p como de miR-148a-5p, provoca un aumento en los niveles de APOB en células HepG2 lo que podría suponer un aumento de los niveles de colesterol unido a LDL (cLDL). Los resultados muestran que la inhibición de miR-148a-3p en células 3T3-L1 provoca la inhibición de la ruta canónica de WNT y un aumento de los niveles de expresión en los marcadores de adipogénesis cuando estas células son diferenciadas a adipocitos. A su vez, el receptor nuclear Nr5a2 regula positivamente los niveles de expresión de miR-148a-3p en preadipocitos 3T3-L1 y tiene un efecto antiadipogénico en estas células. Por último, se demostró que el SNP rs4722551, localizado en la región promotora de miR-148a y asociado con índice de masa corporal (IMC) en una cohorte de Cantabria, es un SNP funcional y se localiza en un sitio de regulación positiva. |
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