Mechanism of RanGTP dependent microtubule assembly during mitosis

During mitosis, spindle assembly involves different sources of microtubules including centrosomes and chromosomes. While the role of centrosomes has been extensively studied, we still do not fully understand how chromosomes trigger microtubule assembly thereby contributing to the formation of the mi...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Scrofani, Jacopo
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2014
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/289621
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/289621
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Cell
Cell cycle
Mitosis
Cell division
Microtubule
Mitotic spindle
Chromosomes
RanGTP
Nucleation
ϒ-tubulin
TPX2
RHAMM
NEDD1
Aurora-A
Xenopus laevis
Phosphorylation
Cicle cel·lular
Divisió cel·lular
Tubulina
Microtúbuls
Fus acromàtic
Ensamblatge del fús
576
id ES_35f8a7b2f30ae28e7176d994020d77bd
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/289621
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Mechanism of RanGTP dependent microtubule assembly during mitosis
title Mechanism of RanGTP dependent microtubule assembly during mitosis
spellingShingle Mechanism of RanGTP dependent microtubule assembly during mitosis
Scrofani, Jacopo
Cell
Cell cycle
Mitosis
Cell division
Microtubule
Mitotic spindle
Chromosomes
RanGTP
Nucleation
ϒ-tubulin
TPX2
RHAMM
NEDD1
Aurora-A
Xenopus laevis
Phosphorylation
Cicle cel·lular
Divisió cel·lular
Tubulina
Microtúbuls
Fus acromàtic
Ensamblatge del fús
576
title_short Mechanism of RanGTP dependent microtubule assembly during mitosis
title_full Mechanism of RanGTP dependent microtubule assembly during mitosis
title_fullStr Mechanism of RanGTP dependent microtubule assembly during mitosis
title_full_unstemmed Mechanism of RanGTP dependent microtubule assembly during mitosis
title_sort Mechanism of RanGTP dependent microtubule assembly during mitosis
dc.creator.none.fl_str_mv Scrofani, Jacopo
author Scrofani, Jacopo
author_facet Scrofani, Jacopo
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Vernos, Isabelle
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.subject.none.fl_str_mv Cell
Cell cycle
Mitosis
Cell division
Microtubule
Mitotic spindle
Chromosomes
RanGTP
Nucleation
ϒ-tubulin
TPX2
RHAMM
NEDD1
Aurora-A
Xenopus laevis
Phosphorylation
Cicle cel·lular
Divisió cel·lular
Tubulina
Microtúbuls
Fus acromàtic
Ensamblatge del fús
576
topic Cell
Cell cycle
Mitosis
Cell division
Microtubule
Mitotic spindle
Chromosomes
RanGTP
Nucleation
ϒ-tubulin
TPX2
RHAMM
NEDD1
Aurora-A
Xenopus laevis
Phosphorylation
Cicle cel·lular
Divisió cel·lular
Tubulina
Microtúbuls
Fus acromàtic
Ensamblatge del fús
576
description During mitosis, spindle assembly involves different sources of microtubules including centrosomes and chromosomes. While the role of centrosomes has been extensively studied, we still do not fully understand how chromosomes trigger microtubule assembly thereby contributing to the formation of the mitotic spindle. The chromosomal pathway is largely determined by a RanGTP gradient centered on the chromosomes that induces the local activation of spindle assembly factors. To get a better understanding on the RanGTP-dependent microtubule assembly during mitosis we aimed at: i) Identifying new RanGTP regulated proteins involved in spindle assembly. Our results pointed to three novel proteins with a putative mitotic role in the RanGTP pathway. ii) Understanding how the RanGTP pathway regulates microtubule nucleation during mitosis. We found that TPX2 together with Aurora-A and RHAMM are part of a RanGTP-dependent complex that binds and strongly stimulates the -TuRC nucleation activity. iii) Investigating the contribution of the RanGTP pathway to spindle assembly. Our data provided novel evidences that MTs nucleated close to the chromosomes participate in the k-fibers assembly process.
publishDate 2014
dc.date.none.fl_str_mv 2014
2015
2015
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/289621
url http://hdl.handle.net/10803/289621
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
language_invalid_str_mv Inglés
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 142 p.
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat Pompeu Fabra
publisher.none.fl_str_mv Universitat Pompeu Fabra
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869405928740093952
spelling Mechanism of RanGTP dependent microtubule assembly during mitosisScrofani, JacopoCellCell cycleMitosisCell divisionMicrotubuleMitotic spindleChromosomesRanGTPNucleationϒ-tubulinTPX2RHAMMNEDD1Aurora-AXenopus laevisPhosphorylationCicle cel·lularDivisió cel·lularTubulinaMicrotúbulsFus acromàticEnsamblatge del fús576During mitosis, spindle assembly involves different sources of microtubules including centrosomes and chromosomes. While the role of centrosomes has been extensively studied, we still do not fully understand how chromosomes trigger microtubule assembly thereby contributing to the formation of the mitotic spindle. The chromosomal pathway is largely determined by a RanGTP gradient centered on the chromosomes that induces the local activation of spindle assembly factors. To get a better understanding on the RanGTP-dependent microtubule assembly during mitosis we aimed at: i) Identifying new RanGTP regulated proteins involved in spindle assembly. Our results pointed to three novel proteins with a putative mitotic role in the RanGTP pathway. ii) Understanding how the RanGTP pathway regulates microtubule nucleation during mitosis. We found that TPX2 together with Aurora-A and RHAMM are part of a RanGTP-dependent complex that binds and strongly stimulates the -TuRC nucleation activity. iii) Investigating the contribution of the RanGTP pathway to spindle assembly. Our data provided novel evidences that MTs nucleated close to the chromosomes participate in the k-fibers assembly process.Durante la mitosis, el proceso de ensamblaje del huso mitótico implica diferentes fuentes de microtúbulos incluyendo centrosomas y cromosomas. Mientras que el rol de los centrosomas ha sido extensamente estudiado, no se entiende en su totalidad como los cromosomas inducen la formación de microtúbulos contribuyendo de esta manera al ensamblaje del huso mitótico. La vía de los cromosomas está mayormente determinada por un gradiente de RanGTP, centrado en los cromosomas, que induce la activación local de factores mitóticos. Para entender el mecanismo que promueve el ensamblaje de los microtúbulos vía RanGTP durante la mitosis, este trabajo tuvo los siguientes objetivos: i) La identificación de nuevas proteínas reguladas por RanGTP que participan en el ensamblaje del huso. Nuestros resultados apuntan a tres nuevas proteínas con un posible papel mitótico en la vía RanGTP de ensamblaje de los microtúbulos. ii) El estudio de el mecanismo para el cual RanGTP regula la nucleación de microtúbulos durante la mitosis. Hemos descubierto que TPX2 junto con Aurora-A y RHAMM son parte de un complejo RanGTP dependiente que estimula la actividad de nucleación de el TuRC. iii) El estudio del papel de la vía de RanGTP en el ensamblaje del huso. En particular, nuestros datos proporcionan nuevas evidencias sobre la participación de los MTs nucleados alrededor de los cromosomas en el proceso del ensamble de fibras cinetocóricas.Programa de doctorat en BiomedicinaUniversitat Pompeu FabraVernos, IsabelleUniversitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut201520152014info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion142 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/289621TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAInglésADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/2896212026-06-14T12:46:07Z
score 15.301603