Sensibilidad antibiótica, epidemiología molecular y resistoma de Pseudomonas aeruginosa en España
[spa] En las últimas décadas se ha producido un aumento en la prevalencia de las infecciones nosocomiales causadas por aislados de P. aeruginosa multirresistentes (MDR) y, particularmente, con resistencia extensa (XDR) a nivel mundial, lo que compromete gravemente la selección de tratamientos apropi...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2025 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/694843 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/694843 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | P. aeruginosa Multirresistencia Clones de alto riesgo Epidemiología genómica Resistoma Multiresistència Clons d’alt risc Epidemiologia genòmica Multidrug resistance High-risk clones Genomic epidemiology Resistome Microbiologia 579 |
| Sumario: | [spa] En las últimas décadas se ha producido un aumento en la prevalencia de las infecciones nosocomiales causadas por aislados de P. aeruginosa multirresistentes (MDR) y, particularmente, con resistencia extensa (XDR) a nivel mundial, lo que compromete gravemente la selección de tratamientos apropiados. Esta creciente amenaza es el resultado de la extraordinaria capacidad de este patógeno para desarrollar resistencia a casi todos los antibióticos disponibles mediante la selección de mutaciones cromosómicas y la adquisición horizontal de determinantes de resistencia. Además, la diseminación de los clones de alto riesgo en todo el mundo y su asociación con β-lactamasas de espectro extendido añade aún más preocupación. En este contexto, el objetivo de esta tesis fue conocer la sensibilidad antibiótica, incluidas las nuevas combinaciones ceftolozano/tazobactam y ceftazidima/avibactam, estudiar la epidemiología molecular y los mecanismos de resistencia, junto con el resistoma, de aislados de Pseudomonas aeruginosa de origen hospitalario procedentes de dos estudios multicéntricos en España. También se analizó la asociación entre los serotipos frente al antígeno O de P. aeruginosa y los perfiles de resistencia y clones de alto riesgo que circulan en España. Para ello, además de la epidemiología molecular clásica y la evaluación de los mecanismos de resistencia fenotípicamente, se empleó la secuenciación del genoma completo (WGS) para estudiar el complejo resistoma de los aislados de P. aeruginosa MDR/XDR. Los resultados del análisis de la estructura poblacional de los clones de alto riesgo y los diferentes mecanismos de resistencia involucrados, evidenciaron una importante variabilidad interhospitalaria e interregional en la prevalencia de fenotipos XDR y en la presencia de β-lactamasas. El clon de alto riesgo más prevalente y diseminado a nivel nacional fue el ST175 el cual se caracteriza por presentar resistencia a la mayoría de los agentes antipseudomónicos a excepción de ceftolozano/tazobactam, ceftazidima/avibactam, amikacina y colistina. Dicho perfil de resistencia se debe a una combinación de múltiples mutaciones cromosómicas específicas en AmpR (G154R), OprD (Q142X), MexZ (G195D) y en la región QRDR de GyrA (T83I y D87N) y ParC (S87W). También se documentó que el serotipo O4 estaba fuertemente vinculado ST175 con perfil MDR/XDR. Las metalo-β-lactamasas (MBL) fueron las carbapenemasas más frecuentemente detectadas entre los aislados de P. aeruginosa XDR, en concreto las de tipo VIM. En conjunto, los resultados de este trabajo ponen de manifiesto la importancia de mantener un sistema de vigilancia activa de la resistencia en P. aeruginosa a nivel local y nacional, que incluya tanto el análisis de la epidemiología genómica, los patrones de sensibilidad, así como los mecanismos de resistencia emergentes, tanto mutacionales como transferibles, a los nuevos antipseudomónicos. |
|---|