Analysis of Donor Lymphocyte Infusions after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant

El trasplantament al·logènic de cèl·lules hematopoètiques (AloTPH) és una estratègia terapèutica major per al tractament de neoplàsies malignes hematològiques. Mitjançant l’efecte d’empelt contra leucèmia que aporta el AloTPH s’aconsegueixen respostes completes mantingudes. No obstant, la recaiguda...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Ortí Pascual, Guillermo
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2021
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/673246
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/673246
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Hematologia
Hematología
Hematology
Trasplantament de progenitors hematopoetics
Trasplante de progenitores hematopoyéticos
Hematopoietic cell transplant
Infusió de limfòcits del donant
Infusión de linfocitos del donante
Donor lymphocyte infusion
Ciències de la Salut
616.4
Descripción
Sumario:El trasplantament al·logènic de cèl·lules hematopoètiques (AloTPH) és una estratègia terapèutica major per al tractament de neoplàsies malignes hematològiques. Mitjançant l’efecte d’empelt contra leucèmia que aporta el AloTPH s’aconsegueixen respostes completes mantingudes. No obstant, la recaiguda segueix sent la complicació més important després de l’AloTPH. En aquest context, l’ús d’infusions de limfòcits de donants (ILD) o un segon AlloHCT (TPH2) són estratègies essencials per millorar la supervivència. Diversos treballs han estudiat l’efectivitat i la toxicitat de les DLI, però la resposta segueix sent impredictible i el desenvolupament de la malaltia d’empelt contra el receptor (MECR) una complicació major post ILD. Hem estudiat l’efectivitat de les ILD en comparació amb TPH2 a 46 pacients diagnosticats de leucèmia aguda que van recaure després de l’AloTPH. Hem observat que la supervivència global (SG) i la supervivència lliure de progressió (SLP) són comparables entre les dues estratègies. D’altra banda, hem identificat un temps fins a la recaiguda <6 mesos (p = 0.007) de l’AloTPH a la DLI o al TPH2, un dels principals factors amb impacte en la SG (p = 0.007) i la SLP (p = 0.037) . D’altra banda, hem estudiat la composició cel·lular de 56 DLI de 36 pacients que van rebre un AloTPH de donants germans HLA idèntics, i vam avaluar el seu potencial impacte en el desenvolupament de la MECR. Vam observar que una dosi elevada de limfòcits B (p = 0.03) i limfòcits B CD27+ (p <0.01) s’associava amb el desenvolupament de MECR. També vam poder identificar punts de tall de dosis de DLI per diverses poblacions cel·lulars per sobre de les quals la MECR va ser més freqüent (limfòcits T naïve (TN) CD8+> 3x106 / kg, limfòcits B CD27 +> 2.6x106 / kg, cèl·lules natural killer (NK) CD27+> 0.35x106 cèl·lules / Kg i cèl·lules mononuclears (MNC)> 0.83x108 / kg). Cal destacar que la proporció de cèl·lules TN o CD4+ (TN) no es va relacionar amb la MECR. En conjunt, aquestes dades aporten informació per a una millor comprensió de fisiopatologia de la MECR post ILD.