Tratamiento de la diabetes y la obesidad mediante una terapia génica con FGF21
La prevalencia de la diabetes tipo 2 (T2D) y la obesidad está incrementando a nivel mundial. Actualmente, las terapias disponibles no son apropiadas para todos los pacientes dada la heterogeneidad de la población obesa y con DT2 y por lo tanto, existe la necesidad de desarrollar nuevos tratamientos....
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| Formato: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | España |
| Recursos: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/458031 |
| Acesso em linha: | http://hdl.handle.net/10803/458031 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | FGF21 Obesitat Obesidad Obesity Diabetis Diabetes Ciències Experimentals 61 |
| Resumo: | La prevalencia de la diabetes tipo 2 (T2D) y la obesidad está incrementando a nivel mundial. Actualmente, las terapias disponibles no son apropiadas para todos los pacientes dada la heterogeneidad de la población obesa y con DT2 y por lo tanto, existe la necesidad de desarrollar nuevos tratamientos. El factor de crecimiento fibroblástico 21 (FGF21) es considerado como un prometedor agente terapéutico para la DT2 y la obesidad. No obstante, la proteína nativa FGF21 posee escasas propiedades farmacocinéticas, haciendo de la terapia génica una estrategia atractiva para obtener niveles circulantes de esta proteína elevados y contantes. En este trabajo, se han utilizado vectores virales adenoasociados (AAV) para modificar genéticamente el hígado y hacer que secrete FGF21. El tratamiento a ratones con obesidad inducida por una dieta alta en lípidos y ratones ob/ob causó una marcada reducción del peso corporal, de la hipertrofia y la inflamación del tejido adiposo, de la esteatosis, inflamación y fibrosis hepáticas y de la resistencia a la insulina durante más de un año. Este efecto terapéutico la obtuvo con ausencia de efectos adversos aunque el FGF21 sérico se mantuvo elevado durante todo el periodo. Por lo tanto, este estudio corroboró la seguridad del tratamiento y enfatizó el potencial de esta estrategia de terapia génica con FGF21 para tratar en un futuro la DT2 y la obesidad. |
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