La Expresión del eje CXCL12/CXCR4 como predictor de la respuesta a nivel regional en pacientes con carcinomas escamosos de cabeza y cuello

Finalidad: El eje CXCL12/CXCR4 es un sistema de quimioquinas (ligando) y su receptor, que funcionan normalmente y son necesarios para la homeostasis de diversos sistemas de nuestro cuerpo. Se sospecha que algunos carcinomas de cabeza y cuello utilizan este eje para diseminarse hacia ganglios regiona...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Diez, Santiago
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2016
País:España
Institución:Universitat Autònoma de Barcelona
Repositorio:Dipòsit Digital de Documents de la UAB
Idioma:español
OAI Identifier:oai:ddd.uab.cat:165660
Acceso en línea:https://ddd.uab.cat/record/165660
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Eix CXCL 12/ CXCR4
CXCL 12/CXCR4 axis
Cap
Coll
Recidiva ganglionar
Descripción
Sumario:Finalidad: El eje CXCL12/CXCR4 es un sistema de quimioquinas (ligando) y su receptor, que funcionan normalmente y son necesarios para la homeostasis de diversos sistemas de nuestro cuerpo. Se sospecha que algunos carcinomas de cabeza y cuello utilizan este eje para diseminarse hacia ganglios regionales del tumor primario. Existen pocos trabajos que sustancien esta vía como posible marcador que prediga la aparición de recidivas ganglionares. Estudiamos la capacidad pronóstica del eje CXCL12/CXCR4 sobre la posible recidiva ganglionar en pacientes tratados de CECC. Diseño experimental y resultados: Se analizaron muestras tumorales y sanas de 111 pacientes afectos de CECC (cavidad oral, orofaringe, laringe e hipofaringe) tratados con intención radical con seguimiento mínimo de 3 años. Se valoró la aparición de recidiva ganglionar, la supervivencia libre de recidiva regional, local y a distancia, y la supervivencia ajustada en función de la expresión del eje CXCL12/CXCR4 y la expresión de otras vías inflamatorias relacionadas con la respuesta al tratamiento y la capacidad de diseminación conocidas (COX, NFκB, IL-1, CD-45, MPO, MPC-1,05P- 2 y 9, Hsp-90 y SOD). Pudimos comprobar que la expresión de CXCL12 fue menor y las de CXCR4 mayor en el tumor que en la mucosa sana. Los pacientes fueron distribuidos, a través de un método de análisis de partición recursiva, en grupos según la expresión de CXCL12 y CXCR4. Los pacientes con expresión baja de CXCR4 y, alta de CXCR4 y alta de CXCL12, tuvieron un riesgo bajo de recidiva tumoral a nivel ganglionar, 2.6% y 4.5% respectivamente. El grupo de pacientes formado por una alta expresión de CXCR4 y baja de CXCL12 contaron con un riesgo alto de recidiva regional, un 34.0%. El análisis multivariante calculó un riesgo 10.7 veces mayor de aparición de recidiva regional en éstos pacientes respecto a los del grupo anterior. Todo ello independientemente de la categoría de extensión inicial del tumor a nivel regional, del tipo de tratamiento realizado sobre las áreas ganglionares o del control local de la enfermedad. Adicionalmente se demostró una correlación significativa entre la expresión transcripcional de CXCL12 y de CXCR4 con PGIS (PGI2), SOD-2 y COX-2, PGIS, VEFG y 05P-2 respectivamente. Conclusiones: La expresión de CXCL12 fue inferior y las de CXCR4 superior de forma significativa en las muestras de tumor que la correspondiente a las muestras de mucosa sana. Los niveles de expresión de CXCL12/CXCR4 no difirieron en función de la localización del tumor ni del estatus del HPV. La expresión baja de CXCL12 y elevada de CXCR4 en pacientes con CECC demuestra un claro aumento en el riesgo a padecer una recidiva ganglionar durante la evolución del tratamiento de estos pacientes, disminuyendo la supervivencia de forma significativa con respecto a los pacientes con expresión CXCL12 y CXCR4 alta o con expresión CXCR4 baja. Existe una correlación entre CXCL12/CXCR4 y la expresión de diversos genes relacionados con la respuesta al tratamiento y la capacidad de diseminación de los CECC como PGIS, COX-2 , VEFG y 05P-2.

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