Nous compostos de tecneci-99m i reni per aplicacions en radiofarmàcia mitjançant la reacció de transmetal·lació [2+1]

Aquesta tesi suposa la continuació en el desenvolupament d’una reacció de transmetal·lació [2+1] per la preparació de radiofàrmacs de segona generació. Breument, aquesta consisteix en la directe bioconjugació del fragment fac-{99mTc(CO)3}+ en condicions d’alta activitat específica emprant un precurs...

ver descrição completa

Detalhes bibliográficos
Autor: Borràs Amoraga, Jordi
Formato: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2018
País:España
Recursos:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/666684
Acesso em linha:http://hdl.handle.net/10803/666684
Access Level:acceso abierto
Palavra-chave:Tecneci-ggm
Tecnecio-ggm
Technetium-ggm
Trasmetal·lació
Transmetalación
Transmetalation
Radiofàrma
Radiofármaco
Radiopharmaceutical
Ciències Experimentals
546
id ES_25528d9beef66d35c8893ba7eb37f3ea
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/666684
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Nous compostos de tecneci-99m i reni per aplicacions en radiofarmàcia mitjançant la reacció de transmetal·lació [2+1]
title Nous compostos de tecneci-99m i reni per aplicacions en radiofarmàcia mitjançant la reacció de transmetal·lació [2+1]
spellingShingle Nous compostos de tecneci-99m i reni per aplicacions en radiofarmàcia mitjançant la reacció de transmetal·lació [2+1]
Borràs Amoraga, Jordi
Tecneci-ggm
Tecnecio-ggm
Technetium-ggm
Trasmetal·lació
Transmetalación
Transmetalation
Radiofàrma
Radiofármaco
Radiopharmaceutical
Ciències Experimentals
546
title_short Nous compostos de tecneci-99m i reni per aplicacions en radiofarmàcia mitjançant la reacció de transmetal·lació [2+1]
title_full Nous compostos de tecneci-99m i reni per aplicacions en radiofarmàcia mitjançant la reacció de transmetal·lació [2+1]
title_fullStr Nous compostos de tecneci-99m i reni per aplicacions en radiofarmàcia mitjançant la reacció de transmetal·lació [2+1]
title_full_unstemmed Nous compostos de tecneci-99m i reni per aplicacions en radiofarmàcia mitjançant la reacció de transmetal·lació [2+1]
title_sort Nous compostos de tecneci-99m i reni per aplicacions en radiofarmàcia mitjançant la reacció de transmetal·lació [2+1]
dc.creator.none.fl_str_mv Borràs Amoraga, Jordi
author Borràs Amoraga, Jordi
author_facet Borràs Amoraga, Jordi
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Suades Ortuño, Joan
Barnadas Rodríguez, Ramon
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Química
dc.subject.none.fl_str_mv Tecneci-ggm
Tecnecio-ggm
Technetium-ggm
Trasmetal·lació
Transmetalación
Transmetalation
Radiofàrma
Radiofármaco
Radiopharmaceutical
Ciències Experimentals
546
topic Tecneci-ggm
Tecnecio-ggm
Technetium-ggm
Trasmetal·lació
Transmetalación
Transmetalation
Radiofàrma
Radiofármaco
Radiopharmaceutical
Ciències Experimentals
546
description Aquesta tesi suposa la continuació en el desenvolupament d’una reacció de transmetal·lació [2+1] per la preparació de radiofàrmacs de segona generació. Breument, aquesta consisteix en la directe bioconjugació del fragment fac-{99mTc(CO)3}+ en condicions d’alta activitat específica emprant un precursor de zinc que conté una molècula biològicament activa. S’han sintetitzat dos nous complexos de reni mitjançant dos complexos ja descrits de zinc bioconjugays amb la glucosamina i la piperazine. A més, s’han usat dos lligands π-acceptors, trifenilfosfina trisulfonada i isocianur de terc-butil, per millorar les característiques del potencial radiotraçador, i, al mateix temps, l’ús de diferents lligands permet avaluar la versatilitat de la reacció de transmetal·lació [2+1]. D’altra banda, atès que l’àcid fòlic ha despertat gran interès per dirigir fàrmacs a cèl·lules tumorals, s’han sintetitzat dos nous compostos fr zinc bioconjugats amb aquesta biomolècula per ser aplicats en la reacció de transmetal·lació [2+1]. La preparació d’aquests complexos han permès l’obtenció dels corresponents complexos de reni. Tots els complexos de reni mencionats han servit com a model per caracteritzar els corresponents homòlegs de tecneci-99m sintetitzats mitjançant la reacció de transmetal·lació. L’èxit en l’obtenció dels quatre potencials radiofàrmacs ens permet afirmar que la reacció de transmetal·lació [2+1] és una estratègia apropiada i robusta per la bioconjugació del precursor fac-{99mTc(CO)3}+ donada la seva simplicitat experimental. A més a més, els radiotraçadors per aplicacions en càncer han estat estudiats in vivo i in vitro mostrant una clara activitat biològica. Finalment, un nou complex lipofílic de zinc ha estat sintetitzat i caracteritzat per poder ser aplicat en la mencionada reacció. Malgrat que aquest producte no s’incorpora en liposomes, la reacció de transmetal·lació dona lloc als complexos de reni o l’homòleg de tecneci-99m, el seu elevat caràcter amfifílic facilita la seva interaccionar amb els fosfolípids de les vesícules, de tal manera que la reacció permet, d’una manera simple i funcional, el radiomarcatge de vesícules preformades.
publishDate 2018
dc.date.none.fl_str_mv 2018
2019
2019
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/666684
url http://hdl.handle.net/10803/666684
dc.language.none.fl_str_mv Catalán
language_invalid_str_mv Catalán
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 207 p.
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat Autònoma de Barcelona
publisher.none.fl_str_mv Universitat Autònoma de Barcelona
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869404750242381824
spelling Nous compostos de tecneci-99m i reni per aplicacions en radiofarmàcia mitjançant la reacció de transmetal·lació [2+1]Borràs Amoraga, JordiTecneci-ggmTecnecio-ggmTechnetium-ggmTrasmetal·lacióTransmetalaciónTransmetalationRadiofàrmaRadiofármacoRadiopharmaceuticalCiències Experimentals546Aquesta tesi suposa la continuació en el desenvolupament d’una reacció de transmetal·lació [2+1] per la preparació de radiofàrmacs de segona generació. Breument, aquesta consisteix en la directe bioconjugació del fragment fac-{99mTc(CO)3}+ en condicions d’alta activitat específica emprant un precursor de zinc que conté una molècula biològicament activa. S’han sintetitzat dos nous complexos de reni mitjançant dos complexos ja descrits de zinc bioconjugays amb la glucosamina i la piperazine. A més, s’han usat dos lligands π-acceptors, trifenilfosfina trisulfonada i isocianur de terc-butil, per millorar les característiques del potencial radiotraçador, i, al mateix temps, l’ús de diferents lligands permet avaluar la versatilitat de la reacció de transmetal·lació [2+1]. D’altra banda, atès que l’àcid fòlic ha despertat gran interès per dirigir fàrmacs a cèl·lules tumorals, s’han sintetitzat dos nous compostos fr zinc bioconjugats amb aquesta biomolècula per ser aplicats en la reacció de transmetal·lació [2+1]. La preparació d’aquests complexos han permès l’obtenció dels corresponents complexos de reni. Tots els complexos de reni mencionats han servit com a model per caracteritzar els corresponents homòlegs de tecneci-99m sintetitzats mitjançant la reacció de transmetal·lació. L’èxit en l’obtenció dels quatre potencials radiofàrmacs ens permet afirmar que la reacció de transmetal·lació [2+1] és una estratègia apropiada i robusta per la bioconjugació del precursor fac-{99mTc(CO)3}+ donada la seva simplicitat experimental. A més a més, els radiotraçadors per aplicacions en càncer han estat estudiats in vivo i in vitro mostrant una clara activitat biològica. Finalment, un nou complex lipofílic de zinc ha estat sintetitzat i caracteritzat per poder ser aplicat en la mencionada reacció. Malgrat que aquest producte no s’incorpora en liposomes, la reacció de transmetal·lació dona lloc als complexos de reni o l’homòleg de tecneci-99m, el seu elevat caràcter amfifílic facilita la seva interaccionar amb els fosfolípids de les vesícules, de tal manera que la reacció permet, d’una manera simple i funcional, el radiomarcatge de vesícules preformades.This thesis can be seen as a continuation of a previous work in our research group based on the development of a transmetallation reaction for the preparation of second generation radiopharmaceuticals. Briefly, the low solubility of the bioconjugated zinc complex allows the straightforward radiolabeling of fac-{99mTc(CO)3}+ core, with this method the final potential radiopharmaceutical with high specific activity. In this work, two new rhenium complexes have been synthetized by means of a reported zinc complexes derivatized with glucosamine and piperazine. Two π-acceptors ligands, triphenylphosphine trisulfonate and tert-butyl isocyanide, have been used to improve the features of the potential radiotracer, and, at the same time, the use of this ligands will test the versatility of the [2+1] transmetallation reaction. On the other hand, since in the last few years folic acid has awakened interest as a biovector, two new zinc complexes have been synthetized to be used in the transmetallation reaction. Afterwards, the corresponding rhenium complex has been synthetized as a model for the final technetium homologue. The proper obtention of the bioconjugated rhenium complexes has paved the way to perform the radiosynthesis with technetium-99m. After some optimizations, we are able to affirm that the [2+1] transmetallation reaction is a very convenient reaction to bioconjugate fac-{99mTc(CO)3}+ because of its simplicity from an experimental point of view. Moreover, the radiotracers bioconjugated with glucosamine and folic acid derivatives have been studied in vivo and in vitro. These studies have shown a clear biological activity for each potential radiopharamaceuticals. Finally, a lipophilic zinc complex has been synthetized and characterized to apply the above-mentioned reaction for liposome radiolabeling. Despite this product is not anchored in the phospholipid bilayer, the corresponding rhenium and technetium-99m products show an amphiphilic behavior. Thus, since amphiphilic molecules can interact with phospholipids, in this work is shown how the [2+1] transmetallation reaction can be useful for liposome radiolabeling.Universitat Autònoma de BarcelonaSuades Ortuño, JoanBarnadas Rodríguez, RamonUniversitat Autònoma de Barcelona. Departament de Química201920192018info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion207 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/666684TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCACatalánADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/6666842026-06-14T12:46:07Z
score 15.300719

Registos relacionados