Nous compostos de tecneci-99m i reni per aplicacions en radiofarmàcia mitjançant la reacció de transmetal·lació [2+1]
Aquesta tesi suposa la continuació en el desenvolupament d’una reacció de transmetal·lació [2+1] per la preparació de radiofàrmacs de segona generació. Breument, aquesta consisteix en la directe bioconjugació del fragment fac-{99mTc(CO)3}+ en condicions d’alta activitat específica emprant un precurs...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2018 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/666684 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/666684 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Tecneci-ggm Tecnecio-ggm Technetium-ggm Trasmetal·lació Transmetalación Transmetalation Radiofàrma Radiofármaco Radiopharmaceutical Ciències Experimentals 546 |
| Sumario: | Aquesta tesi suposa la continuació en el desenvolupament d’una reacció de transmetal·lació [2+1] per la preparació de radiofàrmacs de segona generació. Breument, aquesta consisteix en la directe bioconjugació del fragment fac-{99mTc(CO)3}+ en condicions d’alta activitat específica emprant un precursor de zinc que conté una molècula biològicament activa. S’han sintetitzat dos nous complexos de reni mitjançant dos complexos ja descrits de zinc bioconjugays amb la glucosamina i la piperazine. A més, s’han usat dos lligands π-acceptors, trifenilfosfina trisulfonada i isocianur de terc-butil, per millorar les característiques del potencial radiotraçador, i, al mateix temps, l’ús de diferents lligands permet avaluar la versatilitat de la reacció de transmetal·lació [2+1]. D’altra banda, atès que l’àcid fòlic ha despertat gran interès per dirigir fàrmacs a cèl·lules tumorals, s’han sintetitzat dos nous compostos fr zinc bioconjugats amb aquesta biomolècula per ser aplicats en la reacció de transmetal·lació [2+1]. La preparació d’aquests complexos han permès l’obtenció dels corresponents complexos de reni. Tots els complexos de reni mencionats han servit com a model per caracteritzar els corresponents homòlegs de tecneci-99m sintetitzats mitjançant la reacció de transmetal·lació. L’èxit en l’obtenció dels quatre potencials radiofàrmacs ens permet afirmar que la reacció de transmetal·lació [2+1] és una estratègia apropiada i robusta per la bioconjugació del precursor fac-{99mTc(CO)3}+ donada la seva simplicitat experimental. A més a més, els radiotraçadors per aplicacions en càncer han estat estudiats in vivo i in vitro mostrant una clara activitat biològica. Finalment, un nou complex lipofílic de zinc ha estat sintetitzat i caracteritzat per poder ser aplicat en la mencionada reacció. Malgrat que aquest producte no s’incorpora en liposomes, la reacció de transmetal·lació dona lloc als complexos de reni o l’homòleg de tecneci-99m, el seu elevat caràcter amfifílic facilita la seva interaccionar amb els fosfolípids de les vesícules, de tal manera que la reacció permet, d’una manera simple i funcional, el radiomarcatge de vesícules preformades. |
|---|