Análisis funcional de la mutación p.V240M localizada en el dominio HCN de los canales HCN y responsable de la taquicardia sinusal inapropiada en una familia española
La taquicardia sinusal inapropiada (TSI) es un síndrome, no secundario a otro proceso subyacente, caracterizado por una frecuencia sinusal mayor a 100 lpm en reposo o una frecuencia promedio en 24 horas de 90 lpm. Este síndrome tiene un importante impacto en la calidad de vida de los pacientes ya qu...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2025 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/117681 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/117681 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 616.12-008.311(043.2) Taquicardia Tachycardia Cardiología 3205.01 Cardiología |
| Sumario: | La taquicardia sinusal inapropiada (TSI) es un síndrome, no secundario a otro proceso subyacente, caracterizado por una frecuencia sinusal mayor a 100 lpm en reposo o una frecuencia promedio en 24 horas de 90 lpm. Este síndrome tiene un importante impacto en la calidad de vida de los pacientes ya que da lugar a síntomas debilitantes como palpitaciones, disnea, cansancio, mareos, cefalea, dolor torácico, mialgia e incluso síncope.Los canales HCN4 (Hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated type 4) se activan con la hiperpolarización de la membrana celular y generan la corriente marcapasos o corriente “funny” (If). La If es una corriente despolarizante generada por la entrada de iones K+ y Na+ a través del poro de estos canales, que participa en la despolarización diastólica (fase 4) de los potenciales de acción (PA) generados en los tejidos automáticos cardiacos. Por tanto, la If juega un papel crítico en el control de la actividad automática de las células del nodo sinoauricular (SA) de manera que cuanto mayor es su amplitud mayor es la frecuencia cardiaca (FC). Los canales HCN4 presentan en su extremo carboxilo-terminal un dominio de unión a nucleótidos cíclicos denominado CNBD (cyclic nucleotide binding domain). La unión de AMPc o GMPc a este dominio desplaza la dependencia de voltaje de la activación de los canales HCN4 hacia potenciales más despolarizados, lo que aumenta la If. Además, presentan un dominio específico de la familia de canales HCN denominado HCND, que interacciona tanto con el CNBD como con el dominio sensor de voltaje (VSD), estabilizando el poro del canal en estado cerrado a potenciales de membrana despolarizados... |
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