Análogos de ardeemina derivados del sistema de pirazino (2,1b) quinazolina-3,6-diona
Se ha puesto a punto la síntesis de derivados N-sustituidos del sistema de pirazino (2,1-b) quinazolina-3,6-diona a traves del protocolo de Eguchi, estudiándose a continuación, la reactividad de dichos sistemas con aldehídos en medio básico. Se observa la obtención de (Z) -1-arilmetilen derivados co...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2004 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/55181 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/55181 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Tumores Farmacoterapia Química orgánica (Farmacia) |
| Sumario: | Se ha puesto a punto la síntesis de derivados N-sustituidos del sistema de pirazino (2,1-b) quinazolina-3,6-diona a traves del protocolo de Eguchi, estudiándose a continuación, la reactividad de dichos sistemas con aldehídos en medio básico. Se observa la obtención de (Z) -1-arilmetilen derivados como productos mayoritarios, con racemización parcial del estereocentro. La reacción de 1,4-diacetil-3-alquil-2,5-piperazinadionas ópticamente activas con aldehídos proporciona de forma selectiva los (Z)-arilmetilen derivados en forma enentioméricamente pura. Estos derivados se pueden transformar en los correspondientes sistemas de pirazino (2,1-b) quinazlolina-3,6-diona a traves del metodo de Eguchi, o bien por transformación en los correspondientes iminoéteres y ciclocondensación con ácido antranilico. Esta última reacción se acelera notablemente en condiciones de irradiación con microondas. Se ha desarrollado una nueva metodología que permite la obtención de 1-acetilpirazino (2,1-b) quinazolina-3,6-dionas sustituidas en posición 4, incluyendo el producto natural gliantripina. Este metodo se basa en una doble circulación de sistemas de o-azidobenzoil (aminoacil)glicinato de etilio, primeroo a un derivado de piperazinadiona y después al triciclo deseado. Los derivados del 1-acetilpirazino (2,1-b) quinazolina-3,6-diona así obtenidos reaccionan con aldehídos en medio básico, con formación exclusiva de un doble enlace exocíclico de configuración Z y con mantenimiento de la integridad del estereocentro. Finalmente, se ha estudiado la hidrogenación catalítica de los derivados de 1-arilmetilenpirazino (2,1-b) quinazolina-3,6-diona. La reacción conduce a cis derivados como producto exclusivo cuando el compuesto de partida esta sustituido en posición 2, y a mezclas de productos cis y trans cuando no existe dicha sustitución. Además, se observan productos de hidrogenación en el anillo aromático |
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