Estudio del papel de la vía no canónica de WNT5A en el fenotipo agresivo de los sinoviocitos reumatoides y de su potencialidad como diana terapéutica para la artritis reumatoide
La artritis reumatoide (AR) se caracteriza por la inflamación crónica sinovial que, sin el tratamiento adecuado, puede llevar a la destrucción progresiva del cartílago y hueso. Numerosos trabajos han mostrado la importancia del fenotipo agresivo de los sinoviocitos en la patogenia de la AR, aunque t...
| Autor: | |
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| Formato: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2021 |
| País: | España |
| Recursos: | Universidad de Santiago de Compostela (USC) |
| Repositorio: | Minerva. Repositorio Institucional de la Universidad de Santiago de Compostela |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:minerva.usc.gal:10347/27255 |
| Acesso em linha: | http://hdl.handle.net/10347/27255 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | Materias::Investigación::32 Ciencias médicas::3205 Medicina interna::320509 Reumatología Materias::Investigación::24 Ciencias de la vida::2407 Biología celular::240701 Cultivo celular Materias::Investigación::24 Ciencias de la vida::2401 Biología animal (zoología)::240111 Patología animal |
| Resumo: | La artritis reumatoide (AR) se caracteriza por la inflamación crónica sinovial que, sin el tratamiento adecuado, puede llevar a la destrucción progresiva del cartílago y hueso. Numerosos trabajos han mostrado la importancia del fenotipo agresivo de los sinoviocitos en la patogenia de la AR, aunque todavía no se han desarrollado terapias frente a estas células. Distintas evidencias indican que WNT5A puede contribuir a la patogenia de la AR. En este trabajo de tesis se demuestra la implicación de WNT5A en el fenotipo agresivo de los sinoviocitos reumatoides a través de las vías de señalización WNT/Ca2+ y RYK/Rho/ROCK. Además, la inhibición de ROCK en el modelo murino de artritis inducida por transferencia de suero K/BxN mejoró la severidad de la enfermedad con disminución de inflamación sinovial, daño del cartílago y erosión ósea. Además, la inhibición de ROCK redujo la diferenciación y función de los osteoclastos derivados de PBMCs de pacientes con AR. Así, la inhibición de la vía de señalización WNT5A/RYK/ROCK puede ser una prometedora estrategia terapéutica. |
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