IncRNAs como reguladores de la señalización a través de la cascada de ERK
En los últimos años se ha descrito que los RNAs no codificantes (ncRNA) pueden actuar como elementos de andamiaje para ensamblar complejos proteicos de diversa naturaleza en el núcleo. Considerando que esto también puede ocurrir en el citoplasma en el contexto de la transducción de señales, en este...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2024 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Cantabria (UC) |
| Repositorio: | UCrea Repositorio Abierto de la Universidad de Cantabria |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.unican.es:10902/34353 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/10902/34353 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Carcinogenesis Proteínas Ácidos nucleicos Biología molecular Proteins Nucleic acids Molecular biology |
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IncRNAs como reguladores de la señalización a través de la cascada de ERKMolina Carreño, DanielCarcinogenesisProteínasÁcidos nucleicosBiología molecularProteinsNucleic acidsMolecular biologyEn los últimos años se ha descrito que los RNAs no codificantes (ncRNA) pueden actuar como elementos de andamiaje para ensamblar complejos proteicos de diversa naturaleza en el núcleo. Considerando que esto también puede ocurrir en el citoplasma en el contexto de la transducción de señales, en este trabajo hemos puesto a prueba este concepto en la ruta RAS-ERK. Así, hemos identificado un lncRNA que interacciona con la proteína MEK1, lo que potencia su actividad kinasa y, consecuentemente, aumenta la actividad de la ruta RAS-ERK. Utilizando un modelo celular de melanoma, hemos comprobado que la sobreexpresión de dicho lncRNA provoca un aumento en la capacidad proliferativa, migratoria e invasiva de las células, dotándolas, consecuentemente, de un mayor potencial tumorigénico y metastático. Por tanto, estos resultados indican que el lncRNA identificado y su interacción con MEK1 podrían tener aplicaciones en la clínica bien como biomarcador, o bien como diana terapéutica.Over the last years, non coding RNAs (ncRNA) have been shown to exert scaffolding roles to cluster different types of protein complexes in the nucleus. Considering that this could also take place in the cytoplasm in the context of signal transduction, in this work we have explored this concept focusing on the RAS-ERK pathway. As such, we have identified a lncRNA interacting with MEK1 protein, which potentiates its kinase activity and, consequently, increases the RAS-ERK activity. Using a melanoma cell model, we have verified that overexpression of this lncRNA triggers a higher proliferative, migrative and invasive capacity of these cells and, therefore, a higher tumorigenic and metastatic potential. These result suggest that this lncRNA and its interaction with MEK1 might have clinical applications as a biomarker, or as a therapeutical target.La presente Tesis Doctoral titulada “lncRNAs como reguladores de la señalización a través de la cascada de ERK" ha sido realizada en el Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (IBBTEC) en el laboratorio de Regulación espacial de las señales RAS/ERK en cácer gracias a la Ayuda para contratos predoctorales para la formación de doctores de la Agencia Estatal Consejo Superior de Investigaciones Científicas (PRE2019-088535 financiada por MCIN/AEI/ 10.13039/501100011033 y por “FSE Invierte en tu futuro”) y a los proyectos: RTI2018-096658-B-100 Distribución espacial y dimerización de ERK. Implicaciones en la carcinogénesis; y PID2021-126288OB-199 Proteínas HOX como mediadores de las señales de la ruta RAS-ERK.Crespo Baraja, PieroHerrero Mier, AnaUniversidad de Cantabria20242024-09-30doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06NAhttp://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43info:eu-repo/semantics/doctoralThesishttps://hdl.handle.net/10902/34353reponame:UCrea Repositorio Abierto de la Universidad de Cantabriainstname:Universidad de Cantabria (UC)Españolspaopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:repositorio.unican.es:10902/343532026-06-02T12:39:31Z |
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En los últimos años se ha descrito que los RNAs no codificantes (ncRNA) pueden actuar como elementos de andamiaje para ensamblar complejos proteicos de diversa naturaleza en el núcleo. Considerando que esto también puede ocurrir en el citoplasma en el contexto de la transducción de señales, en este trabajo hemos puesto a prueba este concepto en la ruta RAS-ERK. Así, hemos identificado un lncRNA que interacciona con la proteína MEK1, lo que potencia su actividad kinasa y, consecuentemente, aumenta la actividad de la ruta RAS-ERK. Utilizando un modelo celular de melanoma, hemos comprobado que la sobreexpresión de dicho lncRNA provoca un aumento en la capacidad proliferativa, migratoria e invasiva de las células, dotándolas, consecuentemente, de un mayor potencial tumorigénico y metastático. Por tanto, estos resultados indican que el lncRNA identificado y su interacción con MEK1 podrían tener aplicaciones en la clínica bien como biomarcador, o bien como diana terapéutica. |
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