Papel de BAMBI en la respuesta inmune de las mucosas y en el desarrollo de patología inflamatoria intestinal y de neoplasias secundarias

Previamente hemos demostrado que BAMBI (Bone Morphogenetic Protein and Activin Membrane Bound Inhibitor) un inhibidor de la señalización de TGFβ a nivel de la membrana celular, inhibe la diferenciación de los linfocitos T CD4+ hacia células T reguladoras (Tregs) tolerogénicas y potencia la de las cé...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Muñoz Ruiz, Marta
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2018
País:España
Institución:Universidad de Cantabria (UC)
Repositorio:UCrea Repositorio Abierto de la Universidad de Cantabria
Idioma:español
OAI Identifier:oai:repositorio.unican.es:10902/15429
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10902/15429
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:BAMBI
TGFβ
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spelling Papel de BAMBI en la respuesta inmune de las mucosas y en el desarrollo de patología inflamatoria intestinal y de neoplasias secundariasMuñoz Ruiz, MartaBAMBITGFβAutoinmunidadEpitelio intestinalColitisMicrobiotaAutoimmunityIntestinal epitheliumPreviamente hemos demostrado que BAMBI (Bone Morphogenetic Protein and Activin Membrane Bound Inhibitor) un inhibidor de la señalización de TGFβ a nivel de la membrana celular, inhibe la diferenciación de los linfocitos T CD4+ hacia células T reguladoras (Tregs) tolerogénicas y potencia la de las células proinflamatorias Th17. A su vez, hemos observado que la ausencia de BAMBI incrementa la diferenciación a células Treg y que los ratones deficientes en BAMBI (BAMBI-KO) están protegidos frente al desarrollo de distintas patologías autoinmunes como la artritis inducida por colágeno o la psoriasis. En esta Tesis Doctoral se estudia el papel de BAMBI en la respuesta inmune de la mucosa intestinal (GALT) y en el desarrollo de patología inflamatoria intestinal. Hemos visto que BAMBI regula la composición del sistema inmune adaptativo del GALT y que los ratones BAMBI-KO están protegidos frente al desarrollo de colitis inducida por sulfato de dextrano sódico (DSS). Así mismo hemos observado que esta protección está asociada al efecto de la ausencia de BAMBI en el epitelio intestinal, que es más resistente en los ratones BAMBI-KO, y que la microbiota intestinal tiene un papel fundamental en esta protección. La ausencia de BAMBI también confiere protección frente al desarrollo de cáncer de colon secundario a inflamación crónica.We have previously shown that BAMBI (Bone Morphogenetic Protein and Activin Membrane Bound Inhibitor), an inhibitor of TGFβ signaling at the cell membrane level, inhibits the differentiation of CD4 + T lymphocytes into tolerogenic T-regulatory cells (Tregs) and enhances that of Th17 proinflammatory cells. In turn, we observed that the absence of BAMBI increases the differentiation of Treg and protects mutant mice against the development of different autoimmune pathologies such as collagen-induced arthritis or psoriasis. In this Doctoral Thesis we have studied the role of BAMBI in the immune response of the intestinal mucosa (GALT) and in the development of inflammatory bowel pathology. We demonstrate that BAMBI regulates the composition of the adaptive immune system of GALT and that BAMBI-KO mice are protected against the development of colitis induced by sodium dextran sulfate (DSS). We have also observed that this protection is secondary to the absence of BAMBI in the intestinal epithelium, which is more resistant in BAMBI-KO mice, and that the intestinal microbiota plays a fundamental role in this protection. The absence of BAMBI also confers protection against the development of colon cancer secondary to chronic inflammation.Merino Pérez, RamónMerino Pérez, JesúsUniversidad de Cantabria20182018-09-21doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06NAhttp://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43info:eu-repo/semantics/doctoralThesishttp://hdl.handle.net/10902/15429reponame:UCrea Repositorio Abierto de la Universidad de Cantabriainstname:Universidad de Cantabria (UC)Españolspaopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 Españahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:repositorio.unican.es:10902/154292026-06-02T12:39:31Z
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