Polimorfismos en el gen del VEGF pueden asociarse a desarrollo de proteinuria en pacientes trasplantados renales tratados con inhibidores m-TOR
Los inhibidores de la calcineurina (ICN) continúan siendo la base del tratamiento inmunosupresor en el trasplante renal. Sin embargo, su carácter nefrotóxico y ciertos efectos deletéreos sobre el paciente pueden limitar la supervivencia del injerto a largo plazo, y contribuir a una mayor morbilidad...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2021 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/5490 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/5490 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 616.61(043.2) Proteinuria Nefrología y urología |
| Sumario: | Los inhibidores de la calcineurina (ICN) continúan siendo la base del tratamiento inmunosupresor en el trasplante renal. Sin embargo, su carácter nefrotóxico y ciertos efectos deletéreos sobre el paciente pueden limitar la supervivencia del injerto a largo plazo, y contribuir a una mayor morbilidad y muerte del paciente con injerto funcionante. Los inhibidores de la vía mTOR (imTOR) se postularon como alternativa a los ICN o como combinación para minimizar la exposición a éstos. Aunque han mostrado menos potencia inmunosupresora, son especialmente útiles en ciertos contextos clínicos, gracias a sus propiedades antiproliferativas y antivirales. Sin embargo, presentan una tasa de discontinuación elevada y una de las principales causas de suspensión es la proteinuria, marcador de daño renal asociado a menor supervivencia de injerto y paciente. Aunque los mecanismos fisiopatogénicos de la proteinuria post-imTOR no se conocen con claridad, el Vascular Endotelial Growth Factor (VEGF) parece tener un rol importante en esta complicación. El VEGF es una proteina pleiotrópica compleja involucrada en la función y supervivencia de células endoteliales y podocitarias. Para ello, actúa a través de la cascada de señalización intracelular PI3K-Akt, que posteriormente activa la vía mTOR. Los imTOR, por tanto, interfieren en la actividad del VEGF, además de reducir su producción. Por otro lado, el gen del VEGF es muy polimórfico, y varios de sus Single Nucleotide Polymorphisms (SNP) se han relacionado con una producción proteica alterada. La proteinuria post-imTOR no aparece sistemáticamente, por lo que es posible que la base genotípica o fenotípica del sujeto aumente la susceptibilidad de presentarla. Los SNP del gen del VEGF podrían influir en el desarrollo de proteinuria post-imTOR, dadas las implicaciones que tienen con la expresión proteica del mismo. Objetivos: Analizar si los Single Nucletotide Polimorphysms del gen del VEGF -2578 C>A, -1154 G>A y -936 C>T influyen en el desarrollo de proteinuria al año de introducir tratamiento imTOR en el paciente trasplantado renal, tanto en terapia de conversión como en combinación con un ICN. Como objetivos secundarios, evaluar la incidencia de estos SNP en las dos poblaciones analizadas; estudiar la evolución de la función renal y de la proteinuria en función de los SNP del VEGF; valorar qué factores son predictores de desarrollo de proteinuria postimTOR; y analizar el impacto de la proteinuria en la supervivencia del injerto renal y del paciente a corto plazo... |
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