Contribució del receptor domini discoidina 1 (ddr1) en el procés de mielinització. Aplicació de diferents models experimentals

S'ha demostrat que la mielina està alterada en el cervell de pacients amb esquizofrènia. El gen domini discoidina 1 (DDR1), que s'expressa en mielina, s'ha trobat associat a esquizofrènia. Ambdues troballes fetes al grup de recerca on he desenvolupat el treball de tesi doctoral.<br...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Tomàs Roig, Jordi
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2010
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/8887
Acceso en línea:http://www.tdx.cat/TDX-1216110-094234
http://hdl.handle.net/10803/8887
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:DDR1 I MIELINA
57
576
577
616.8
id ES_16e85d6b2b8a4a66cfee346ca766b8f7
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/8887
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Contribució del receptor domini discoidina 1 (ddr1) en el procés de mielinització. Aplicació de diferents models experimentals
title Contribució del receptor domini discoidina 1 (ddr1) en el procés de mielinització. Aplicació de diferents models experimentals
spellingShingle Contribució del receptor domini discoidina 1 (ddr1) en el procés de mielinització. Aplicació de diferents models experimentals
Tomàs Roig, Jordi
DDR1 I MIELINA
57
576
577
616.8
title_short Contribució del receptor domini discoidina 1 (ddr1) en el procés de mielinització. Aplicació de diferents models experimentals
title_full Contribució del receptor domini discoidina 1 (ddr1) en el procés de mielinització. Aplicació de diferents models experimentals
title_fullStr Contribució del receptor domini discoidina 1 (ddr1) en el procés de mielinització. Aplicació de diferents models experimentals
title_full_unstemmed Contribució del receptor domini discoidina 1 (ddr1) en el procés de mielinització. Aplicació de diferents models experimentals
title_sort Contribució del receptor domini discoidina 1 (ddr1) en el procés de mielinització. Aplicació de diferents models experimentals
dc.creator.none.fl_str_mv Tomàs Roig, Jordi
author Tomàs Roig, Jordi
author_facet Tomàs Roig, Jordi
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Vilella Cuadrada, Elisabet
Universitat Rovira i Virgili. Departament de Medicina i Cirurgia
dc.subject.none.fl_str_mv DDR1 I MIELINA
57
576
577
616.8
topic DDR1 I MIELINA
57
576
577
616.8
description S'ha demostrat que la mielina està alterada en el cervell de pacients amb esquizofrènia. El gen domini discoidina 1 (DDR1), que s'expressa en mielina, s'ha trobat associat a esquizofrènia. Ambdues troballes fetes al grup de recerca on he desenvolupat el treball de tesi doctoral.<br/><br/>· Contribucions i coneixements nous que aporta la tesi<br/>En síntesi podem afirmar que DDR1 és clau en el procés de mielinització. Una regulació a la baixa d'aquest gen podria estar associat a malalties de mielina.<br/><br/>Estudi1.Caracterització conductual durant el segon període de remielinització de ratolins tractats amb cuprizona al 0.2% durant 6 setmanes.<br/>-Pèrdua de la compactació i síntesi de la mielina en el procés de desmielinització.<br/>-Increment de la compactació i síntesi de la mielina durant el pic de remielinització.<br/>1. Alteracions estructurals dels mitocondris pel tractament de la cuprizona.<br/>2. Alteracions en el comportament.<br/>a. Període d'exposició a la cuprizona: menor activitat del SNC, deteriorament de les funcions motores i menys ansietat.<br/>b. Període de recuperació: major activitat del SNC, deteriorament de les funcions motores, menys ansietat i una menor activitat exploratòria. <br/><br/>Estudi 2. Estudi 2. Caracterització conductal i estructural de la mielina en el ratolí deficient per DDR1 i estudi de la seva capacitat de remielinització. D'aquest estudi es desprenen els següents resultats:<br/>1. Alteracions en l'àrea, la densitat de l'axó i el gruix de la beina de mielina.<br/>2. Disminució del potencial remielinitzador.<br/>Alteracions en el comportament: disfuncions motores, hiporeactivitat del SNC, increment de l'ansietat i de l'activitat exploratòria. Els efectes de la cuprizona accentuen el comportament ansiós d'aquests animals.<br/><br/>Estudi 3. El receptor domini discoidina 1 es troba sobre expressat durant la diferenciació de la línia cel·lular oligodendroglial HOG16.<br/>-Augment de l'expressió del gen DDR1 paral·lel a l'augment de gens de la mielina.<br/><br/>· Metodologia emprada i conclusions més rellevants<br/>La present tesi doctoral es centra en dos models per aprofundir en el coneixement del paper de DDR1 en la mielina. Per una banda s'ha estudiat l'expressió de DDR1 en línies cel·lulars oligodendroglials sotmeses a diferenciació. Per altra banda s'ha caracteritzat tant histològicament com funcionalment el ratolí deficient en DDR1. El treball es divideix en tres estudis.<br/><br/>Estudi 1. Caracterització conductual durant el segon període de remielinització de ratolins tractats amb cuprizona al 0.2% durant 6 setmanes. Desenvolupat a la Facultat de Medicina i Ciències de la Salut. Estudi descriptiu dels canvis ultraestructurals i de comportament dels ratolins alimentats amb una dieta 0.2% v/v de cuprizona durant 6 setmanes.<br/><br/>Estudi 2. Caracterització conductal i estructural de la mielina en el ratolí deficient per DDR1 i estudi de la seva capacitat de remielinització. Desenvolupat a la Facultat de Medicina i Ciències de la Salut i a la Universitat de Toronto, Canadà. Estudi descriptiu del ratolí deficient en DDR1 i resposta a la demielinització per tractament amb cuprizona <br/><br/>Estudi 3. El receptor domini discoidina 1 es troba sobre expressat durant la diferenciació de la línia cel·lular oligodendroglial HOG16. Desenvolupat a la Facultat de Medicina i Ciències de la Salut. Estudi in vitro de diferenciació del llinatge cel·lular oligodendroglial HOG16.<br/><br/>· Resultats tangibles de la investigació: llibres, articles, comunicacions a congressos,...<br/>1. Franco-Pons N, Tomàs J, Roig B, Auladell C, Martorell L, Vilella E. Discoidin domain receptor 1, a tyrosine kinase receptor, is upregulated in an experimental model of remyelination and during oligodendrocyte differentiation in vitro. J Mol Neurosci. 2009 May;38(1):2-11. Epub 2008 Oct 4. PubMed PMID: 18836851. <br/>2. Tomas-Roig J, Torrente M, Roig B, Moyano S, Vogel W, Colomina T, Vilella E. Brain deficits and impaired experimentally-induced remyelination in disocidin domain receptor 1 null mice. Enviat per a la seva publicació.<br/><br/><br/> * Estades de la persona que es doctora a altres grups de recerca<br/>L'estudi del model de desmielielinització i remielinització induït per cuprizona al 0.2% en ratolins deficients pel gen DDR1 ha tingut lloc amb la col·laboració i participació del doctorant en el grup de recerca encapçalat pel Dr. Wolfgang F. Vogel (Universitat de Toronto, Canadà)<br/><br/> * Altres comentaris <br/>Participació en articles relacionats:<br/><br/>Roig B, Franco-Pons N, Martorell L, Tomàs J, Vogel WF, Vilella E. Expression<br/>of the tyrosine kinase discoidin domain receptor 1 (DDR1) in human central<br/>nervous system myelin. Brain Res. 2010 Apr 6. [Epub ahead of print] PubMed PMID: <br/>20380825.
publishDate 2010
dc.date.none.fl_str_mv 2010
2010
2010
2011
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://www.tdx.cat/TDX-1216110-094234
http://hdl.handle.net/10803/8887
url http://www.tdx.cat/TDX-1216110-094234
http://hdl.handle.net/10803/8887
dc.language.none.fl_str_mv Catalán
language_invalid_str_mv Catalán
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat Rovira i Virgili
publisher.none.fl_str_mv Universitat Rovira i Virgili
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869403885646381056
spelling Contribució del receptor domini discoidina 1 (ddr1) en el procés de mielinització. Aplicació de diferents models experimentalsTomàs Roig, JordiDDR1 I MIELINA57576577616.8S'ha demostrat que la mielina està alterada en el cervell de pacients amb esquizofrènia. El gen domini discoidina 1 (DDR1), que s'expressa en mielina, s'ha trobat associat a esquizofrènia. Ambdues troballes fetes al grup de recerca on he desenvolupat el treball de tesi doctoral.<br/><br/>· Contribucions i coneixements nous que aporta la tesi<br/>En síntesi podem afirmar que DDR1 és clau en el procés de mielinització. Una regulació a la baixa d'aquest gen podria estar associat a malalties de mielina.<br/><br/>Estudi1.Caracterització conductual durant el segon període de remielinització de ratolins tractats amb cuprizona al 0.2% durant 6 setmanes.<br/>-Pèrdua de la compactació i síntesi de la mielina en el procés de desmielinització.<br/>-Increment de la compactació i síntesi de la mielina durant el pic de remielinització.<br/>1. Alteracions estructurals dels mitocondris pel tractament de la cuprizona.<br/>2. Alteracions en el comportament.<br/>a. Període d'exposició a la cuprizona: menor activitat del SNC, deteriorament de les funcions motores i menys ansietat.<br/>b. Període de recuperació: major activitat del SNC, deteriorament de les funcions motores, menys ansietat i una menor activitat exploratòria. <br/><br/>Estudi 2. Estudi 2. Caracterització conductal i estructural de la mielina en el ratolí deficient per DDR1 i estudi de la seva capacitat de remielinització. D'aquest estudi es desprenen els següents resultats:<br/>1. Alteracions en l'àrea, la densitat de l'axó i el gruix de la beina de mielina.<br/>2. Disminució del potencial remielinitzador.<br/>Alteracions en el comportament: disfuncions motores, hiporeactivitat del SNC, increment de l'ansietat i de l'activitat exploratòria. Els efectes de la cuprizona accentuen el comportament ansiós d'aquests animals.<br/><br/>Estudi 3. El receptor domini discoidina 1 es troba sobre expressat durant la diferenciació de la línia cel·lular oligodendroglial HOG16.<br/>-Augment de l'expressió del gen DDR1 paral·lel a l'augment de gens de la mielina.<br/><br/>· Metodologia emprada i conclusions més rellevants<br/>La present tesi doctoral es centra en dos models per aprofundir en el coneixement del paper de DDR1 en la mielina. Per una banda s'ha estudiat l'expressió de DDR1 en línies cel·lulars oligodendroglials sotmeses a diferenciació. Per altra banda s'ha caracteritzat tant histològicament com funcionalment el ratolí deficient en DDR1. El treball es divideix en tres estudis.<br/><br/>Estudi 1. Caracterització conductual durant el segon període de remielinització de ratolins tractats amb cuprizona al 0.2% durant 6 setmanes. Desenvolupat a la Facultat de Medicina i Ciències de la Salut. Estudi descriptiu dels canvis ultraestructurals i de comportament dels ratolins alimentats amb una dieta 0.2% v/v de cuprizona durant 6 setmanes.<br/><br/>Estudi 2. Caracterització conductal i estructural de la mielina en el ratolí deficient per DDR1 i estudi de la seva capacitat de remielinització. Desenvolupat a la Facultat de Medicina i Ciències de la Salut i a la Universitat de Toronto, Canadà. Estudi descriptiu del ratolí deficient en DDR1 i resposta a la demielinització per tractament amb cuprizona <br/><br/>Estudi 3. El receptor domini discoidina 1 es troba sobre expressat durant la diferenciació de la línia cel·lular oligodendroglial HOG16. Desenvolupat a la Facultat de Medicina i Ciències de la Salut. Estudi in vitro de diferenciació del llinatge cel·lular oligodendroglial HOG16.<br/><br/>· Resultats tangibles de la investigació: llibres, articles, comunicacions a congressos,...<br/>1. Franco-Pons N, Tomàs J, Roig B, Auladell C, Martorell L, Vilella E. Discoidin domain receptor 1, a tyrosine kinase receptor, is upregulated in an experimental model of remyelination and during oligodendrocyte differentiation in vitro. J Mol Neurosci. 2009 May;38(1):2-11. Epub 2008 Oct 4. PubMed PMID: 18836851. <br/>2. Tomas-Roig J, Torrente M, Roig B, Moyano S, Vogel W, Colomina T, Vilella E. Brain deficits and impaired experimentally-induced remyelination in disocidin domain receptor 1 null mice. Enviat per a la seva publicació.<br/><br/><br/> * Estades de la persona que es doctora a altres grups de recerca<br/>L'estudi del model de desmielielinització i remielinització induït per cuprizona al 0.2% en ratolins deficients pel gen DDR1 ha tingut lloc amb la col·laboració i participació del doctorant en el grup de recerca encapçalat pel Dr. Wolfgang F. Vogel (Universitat de Toronto, Canadà)<br/><br/> * Altres comentaris <br/>Participació en articles relacionats:<br/><br/>Roig B, Franco-Pons N, Martorell L, Tomàs J, Vogel WF, Vilella E. Expression<br/>of the tyrosine kinase discoidin domain receptor 1 (DDR1) in human central<br/>nervous system myelin. Brain Res. 2010 Apr 6. [Epub ahead of print] PubMed PMID: <br/>20380825.We have demonstrated that myelin is deteriorated in schizophrenic patients. Discoidin domain 1 gene (DDR1) is expressed in myelin and it's also associated with schizophrenia. Both findings were made by our research group.<br/>· Contributions and knowledge provided by the thesis<br/>In summary we can say that DDR1 is a key process of myelinazation. A down regulation of this gene might be associated with diseases of myelin.<br/>Study 1. It has been described a loss of myelin compaction and synthesis during the demyelination process. It has carried out an increase of compaction and synthesis of myelin during remielinization peak.<br/>1. Structural alterations of mitochondria for the treatment of cuprizona.<br/>2. Alterations in behavior.<br/>a. Period of exposure to cuprizone: less activity of the CNS, impairment function motor and less anxiety.<br/>b. Recovery period: increased activity of the CNS, impaired motor functions, less anxiety and less exploratory activity.<br/>3. mRNA analysis have showed an increase of DDR1 expression during the remyelinization peak in parallel to another myelin gene.<br/><br/>Study 2. From this study derived the following results:<br/>1. Alterations in the area, the density of the axon and the thickness of the myelin sheath.<br/>2. Decrease of the remyelinization potential. <br/>Alterations in behaviour: motor dysfunctions, hiporeactivity of the CNS, increase of anxiety and exploratory activity. Cuprizone accentuates the effects of anxious behaviour of these animals.<br/><br/>Study 3.We described an increased expression of DDR1gene parallel to myelin genes.<br/><br/>· Methodology used and most important conclusions <br/>This thesis focuses on two models to improve our knowledge of the role of DDR1 in myelinization. On one hand we have studied the expression of DDR1 in oligodendroglial cell lines undergoing differentiation. On the other hand has been characterized both histologically and functionally DDR1deficient mouse. The work was divided into three studies. <br/><br/>Study 1. Behavioural features and ultrastructural myelin characterization during the second remyelinization period in those mice treated with cuprizone 0.2% for 6 weeks. It has been developed at the Faculty of Medicine and Health Sciences (Reus, Spain). <br/><br/>Study 2. Behavioural characterization and myelin structure in knock-out mice for DDR1 and study its ability to carry out the remyelinization. It has been developed at the Faculty of Medicine and Health Sciences (Reus, Spain) and at the University of Toronto (Toronto, Canada). Descriptive study of DDR1 knock-out mice and their response to cuprizone treatment. <br/><br/>Study 3. The discoidin domain receptor 1 is expressed during differentiation of the oligodendroglial cell line HOG16. It has been developed at the Faculty of Medicine and Health Sciences. In vitro study to evaluate changes in mRNA expression and changes in cells morphology. <br/><br/>· Published papers:<br/>1. Franco-Pons N, Tomàs J, Roig B, Auladell C, Martorell L, Vilella E. Discoidin domain receptor 1, a tyrosine kinase receptor, is upregulated in an experimental model of remyelination and during oligodendrocyte differentiation in vitro. J Mol Neurosci. 2009 May;38(1):2-11. Epub 2008 Oct 4. PubMed PMID: 18836851. <br/><br/>2. Tomas-Roig J, Torrente M, Roig B, Moyano S, Vogel W, Colomina T, Vilella E. Brain deficits and impaired experimentally-induced remyelination in disocidin domain receptor 1 null mice. Submitted for its publication.<br/><br/><br/>· Stays in other countries<br/><br/>The study of demyelinization and remyelinization model induced by cuprizone 0.2% on knock-out DDR1 mice has taken place with the collaboration and participation of the PhD student in the research group led by Dr. Wolfgang F. Vogel (University of Toronto, Canada). <br/><br/>· Other comments<br/><br/>Participation in related papers:<br/>Roig B, Franco-Pons N, Martorell L, Tomàs J, Vogel WF, Vilella E. Expression of the tyrosine kinase discoidin domain receptor 1 (DDR1) in human central nervous system myelin. Brain Res. 2010 Apr 6. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 20380825.Universitat Rovira i VirgiliVilella Cuadrada, ElisabetUniversitat Rovira i Virgili. Departament de Medicina i Cirurgia2011201020102010info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionapplication/pdfapplication/pdfhttp://www.tdx.cat/TDX-1216110-094234http://hdl.handle.net/10803/8887TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCACatalánADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/88872026-06-14T12:46:07Z
score 15,300719

Similares en LA Referencia