Contribució del receptor domini discoidina 1 (ddr1) en el procés de mielinització. Aplicació de diferents models experimentals

S'ha demostrat que la mielina està alterada en el cervell de pacients amb esquizofrènia. El gen domini discoidina 1 (DDR1), que s'expressa en mielina, s'ha trobat associat a esquizofrènia. Ambdues troballes fetes al grup de recerca on he desenvolupat el treball de tesi doctoral.<br...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Tomàs Roig, Jordi
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2010
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/8887
Acceso en línea:http://www.tdx.cat/TDX-1216110-094234
http://hdl.handle.net/10803/8887
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:DDR1 I MIELINA
57
576
577
616.8
Descripción
Sumario:S'ha demostrat que la mielina està alterada en el cervell de pacients amb esquizofrènia. El gen domini discoidina 1 (DDR1), que s'expressa en mielina, s'ha trobat associat a esquizofrènia. Ambdues troballes fetes al grup de recerca on he desenvolupat el treball de tesi doctoral.<br/><br/>· Contribucions i coneixements nous que aporta la tesi<br/>En síntesi podem afirmar que DDR1 és clau en el procés de mielinització. Una regulació a la baixa d'aquest gen podria estar associat a malalties de mielina.<br/><br/>Estudi1.Caracterització conductual durant el segon període de remielinització de ratolins tractats amb cuprizona al 0.2% durant 6 setmanes.<br/>-Pèrdua de la compactació i síntesi de la mielina en el procés de desmielinització.<br/>-Increment de la compactació i síntesi de la mielina durant el pic de remielinització.<br/>1. Alteracions estructurals dels mitocondris pel tractament de la cuprizona.<br/>2. Alteracions en el comportament.<br/>a. Període d'exposició a la cuprizona: menor activitat del SNC, deteriorament de les funcions motores i menys ansietat.<br/>b. Període de recuperació: major activitat del SNC, deteriorament de les funcions motores, menys ansietat i una menor activitat exploratòria. <br/><br/>Estudi 2. Estudi 2. Caracterització conductal i estructural de la mielina en el ratolí deficient per DDR1 i estudi de la seva capacitat de remielinització. D'aquest estudi es desprenen els següents resultats:<br/>1. Alteracions en l'àrea, la densitat de l'axó i el gruix de la beina de mielina.<br/>2. Disminució del potencial remielinitzador.<br/>Alteracions en el comportament: disfuncions motores, hiporeactivitat del SNC, increment de l'ansietat i de l'activitat exploratòria. Els efectes de la cuprizona accentuen el comportament ansiós d'aquests animals.<br/><br/>Estudi 3. El receptor domini discoidina 1 es troba sobre expressat durant la diferenciació de la línia cel·lular oligodendroglial HOG16.<br/>-Augment de l'expressió del gen DDR1 paral·lel a l'augment de gens de la mielina.<br/><br/>· Metodologia emprada i conclusions més rellevants<br/>La present tesi doctoral es centra en dos models per aprofundir en el coneixement del paper de DDR1 en la mielina. Per una banda s'ha estudiat l'expressió de DDR1 en línies cel·lulars oligodendroglials sotmeses a diferenciació. Per altra banda s'ha caracteritzat tant histològicament com funcionalment el ratolí deficient en DDR1. El treball es divideix en tres estudis.<br/><br/>Estudi 1. Caracterització conductual durant el segon període de remielinització de ratolins tractats amb cuprizona al 0.2% durant 6 setmanes. Desenvolupat a la Facultat de Medicina i Ciències de la Salut. Estudi descriptiu dels canvis ultraestructurals i de comportament dels ratolins alimentats amb una dieta 0.2% v/v de cuprizona durant 6 setmanes.<br/><br/>Estudi 2. Caracterització conductal i estructural de la mielina en el ratolí deficient per DDR1 i estudi de la seva capacitat de remielinització. Desenvolupat a la Facultat de Medicina i Ciències de la Salut i a la Universitat de Toronto, Canadà. Estudi descriptiu del ratolí deficient en DDR1 i resposta a la demielinització per tractament amb cuprizona <br/><br/>Estudi 3. El receptor domini discoidina 1 es troba sobre expressat durant la diferenciació de la línia cel·lular oligodendroglial HOG16. Desenvolupat a la Facultat de Medicina i Ciències de la Salut. Estudi in vitro de diferenciació del llinatge cel·lular oligodendroglial HOG16.<br/><br/>· Resultats tangibles de la investigació: llibres, articles, comunicacions a congressos,...<br/>1. Franco-Pons N, Tomàs J, Roig B, Auladell C, Martorell L, Vilella E. Discoidin domain receptor 1, a tyrosine kinase receptor, is upregulated in an experimental model of remyelination and during oligodendrocyte differentiation in vitro. J Mol Neurosci. 2009 May;38(1):2-11. Epub 2008 Oct 4. PubMed PMID: 18836851. <br/>2. Tomas-Roig J, Torrente M, Roig B, Moyano S, Vogel W, Colomina T, Vilella E. Brain deficits and impaired experimentally-induced remyelination in disocidin domain receptor 1 null mice. Enviat per a la seva publicació.<br/><br/><br/> * Estades de la persona que es doctora a altres grups de recerca<br/>L'estudi del model de desmielielinització i remielinització induït per cuprizona al 0.2% en ratolins deficients pel gen DDR1 ha tingut lloc amb la col·laboració i participació del doctorant en el grup de recerca encapçalat pel Dr. Wolfgang F. Vogel (Universitat de Toronto, Canadà)<br/><br/> * Altres comentaris <br/>Participació en articles relacionats:<br/><br/>Roig B, Franco-Pons N, Martorell L, Tomàs J, Vogel WF, Vilella E. Expression<br/>of the tyrosine kinase discoidin domain receptor 1 (DDR1) in human central<br/>nervous system myelin. Brain Res. 2010 Apr 6. [Epub ahead of print] PubMed PMID: <br/>20380825.

Similares en LA Referencia