Nous mecanismes de resistència primària al trastuzumab (Herceptin): bases moleculars per a la determinació d'un nou subtipus de càncer de mama (Basal/ErbB2+)

The aim of this doctoral thesis was to unravel mechanisms underlying primary resistance to trastuzumab regarding a putative new breast cancer subtype with mixed basal & ErbB2+ molecular features. Using the JIMT-1 breast cancer cell line as a model, we have been able to identify several candidate...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Oliveras Ferrarós, Cristina
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2013
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/117355
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/117355
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Cancer
Càncer
Cáncer
Stem cells
Cèl·lules mare
Células madre
Resistance
Resistència
Resistencia
Epithelial-to-mesenchymal transition
EMT
Transició epiteli-mesènquima
Transición epitelio-mesénquima
Trastuzumab
576
577
616
id ES_16057fc5bd48271fa1dddff3b39038ce
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/117355
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
spelling Nous mecanismes de resistència primària al trastuzumab (Herceptin): bases moleculars per a la determinació d'un nou subtipus de càncer de mama (Basal/ErbB2+)Oliveras Ferrarós, CristinaCancerCàncerCáncerStem cellsCèl·lules mareCélulas madreResistanceResistènciaResistenciaEpithelial-to-mesenchymal transitionEMTTransició epiteli-mesènquimaTransición epitelio-mesénquimaTrastuzumab576577616The aim of this doctoral thesis was to unravel mechanisms underlying primary resistance to trastuzumab regarding a putative new breast cancer subtype with mixed basal & ErbB2+ molecular features. Using the JIMT-1 breast cancer cell line as a model, we have been able to identify several candidate mechanisms responsible for trastuzumab resistance in basal/ErbB2+ breast cancer cells: 1) overexpression of survivin, an inhibitor of apoptosis protein family member; 2) Overactivation and sub-cellular re-localization of IGF-1R, a growth factor receptor involved in cellular proliferation and metastasis; and 3) Over-representation of breast cancer cells bearing the CD44+CD24-/low mesenchymal phenotype, which are enriched with putative breast cancer stem cells (CSCs) due to the activation of epithelia-to-mesenchymal transition (EMT) phenomenaEl motiu d’aquesta tesi doctoral és l’estudi dels possibles mecanismes de resistència intrínseca al trastuzumab en el marc d’un nou subtipus intrínsec de càncer de mama basal/ErbB2+. Gràcies a l’ús de la línia cel·lular de càncer de mama JIMT-1 com a model d’estudi, hem identificat els possibles mecanismes pels quals el càncer de mama basal/ErbB2+ no respon al tractament amb trastuzumab: 1) augment dels nivells de survivina (una proteïna inhibidora de l’apoptosi), 2) augment dels nivells, activació, i canvi de localització del receptor IGF-1R (receptor implicat en la proliferació cel·lular i formació de metàstasi), i 3) augment de la subpoblació de cèl·lules mesenquimals amb fenotip de cèl·lules mare tumorals CD44+CD24-/low (CMTs) generades mitjançant la transició epiteli-mesènquima (TEM)Universitat de GironaMenéndez Menéndez, Javier AbelLlorens Duran, Rafael deUniversitat de Girona. Departament de Biologia201320132013info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion150 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/117355TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCACatalánInglésADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/1173552026-06-14T12:46:07Z
dc.title.none.fl_str_mv Nous mecanismes de resistència primària al trastuzumab (Herceptin): bases moleculars per a la determinació d'un nou subtipus de càncer de mama (Basal/ErbB2+)
title Nous mecanismes de resistència primària al trastuzumab (Herceptin): bases moleculars per a la determinació d'un nou subtipus de càncer de mama (Basal/ErbB2+)
spellingShingle Nous mecanismes de resistència primària al trastuzumab (Herceptin): bases moleculars per a la determinació d'un nou subtipus de càncer de mama (Basal/ErbB2+)
Oliveras Ferrarós, Cristina
Cancer
Càncer
Cáncer
Stem cells
Cèl·lules mare
Células madre
Resistance
Resistència
Resistencia
Epithelial-to-mesenchymal transition
EMT
Transició epiteli-mesènquima
Transición epitelio-mesénquima
Trastuzumab
576
577
616
title_short Nous mecanismes de resistència primària al trastuzumab (Herceptin): bases moleculars per a la determinació d'un nou subtipus de càncer de mama (Basal/ErbB2+)
title_full Nous mecanismes de resistència primària al trastuzumab (Herceptin): bases moleculars per a la determinació d'un nou subtipus de càncer de mama (Basal/ErbB2+)
title_fullStr Nous mecanismes de resistència primària al trastuzumab (Herceptin): bases moleculars per a la determinació d'un nou subtipus de càncer de mama (Basal/ErbB2+)
title_full_unstemmed Nous mecanismes de resistència primària al trastuzumab (Herceptin): bases moleculars per a la determinació d'un nou subtipus de càncer de mama (Basal/ErbB2+)
title_sort Nous mecanismes de resistència primària al trastuzumab (Herceptin): bases moleculars per a la determinació d'un nou subtipus de càncer de mama (Basal/ErbB2+)
dc.creator.none.fl_str_mv Oliveras Ferrarós, Cristina
author Oliveras Ferrarós, Cristina
author_facet Oliveras Ferrarós, Cristina
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Menéndez Menéndez, Javier Abel
Llorens Duran, Rafael de
Universitat de Girona. Departament de Biologia
dc.subject.none.fl_str_mv Cancer
Càncer
Cáncer
Stem cells
Cèl·lules mare
Células madre
Resistance
Resistència
Resistencia
Epithelial-to-mesenchymal transition
EMT
Transició epiteli-mesènquima
Transición epitelio-mesénquima
Trastuzumab
576
577
616
topic Cancer
Càncer
Cáncer
Stem cells
Cèl·lules mare
Células madre
Resistance
Resistència
Resistencia
Epithelial-to-mesenchymal transition
EMT
Transició epiteli-mesènquima
Transición epitelio-mesénquima
Trastuzumab
576
577
616
description The aim of this doctoral thesis was to unravel mechanisms underlying primary resistance to trastuzumab regarding a putative new breast cancer subtype with mixed basal & ErbB2+ molecular features. Using the JIMT-1 breast cancer cell line as a model, we have been able to identify several candidate mechanisms responsible for trastuzumab resistance in basal/ErbB2+ breast cancer cells: 1) overexpression of survivin, an inhibitor of apoptosis protein family member; 2) Overactivation and sub-cellular re-localization of IGF-1R, a growth factor receptor involved in cellular proliferation and metastasis; and 3) Over-representation of breast cancer cells bearing the CD44+CD24-/low mesenchymal phenotype, which are enriched with putative breast cancer stem cells (CSCs) due to the activation of epithelia-to-mesenchymal transition (EMT) phenomena
publishDate 2013
dc.date.none.fl_str_mv 2013
2013
2013
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/117355
url http://hdl.handle.net/10803/117355
dc.language.none.fl_str_mv Catalán
Inglés
language_invalid_str_mv Catalán
Inglés
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 150 p.
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat de Girona
publisher.none.fl_str_mv Universitat de Girona
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869403831534616576
score 15.198674