Validació de la ciclina D3 com a reguladora clau de l’apoptosi de la cèl·lula beta pancreàtica induïda per estrès de reticle endoplasmàtic en la diabetis de tipus 1 (T1D)
La diabetis de tipus 1 és una condició autoimmune causada per la destrucció de les cèl·lules beta pancreàtiques productores d’insulina. En el model murí NOD (Non Obese Diabetic) de diabetis autoimmune, s’observa que la ciclina D3 disminueix de manera dependent de la inflamació. Existeix una relació...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat de Lleida (UdL) |
| Repositorio: | Repositori Obert UdL |
| OAI Identifier: | oai:repositori.udl.cat:10459.1/465116 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/690057 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Diabetis autoimmune Cèl·lula beta Ciclina D3 Diabetes autoinmune Célula beta Autoimmune diabetes Beta cell Cyclin D3 Immunologia 616.4 |
| Sumario: | La diabetis de tipus 1 és una condició autoimmune causada per la destrucció de les cèl·lules beta pancreàtiques productores d’insulina. En el model murí NOD (Non Obese Diabetic) de diabetis autoimmune, s’observa que la ciclina D3 disminueix de manera dependent de la inflamació. Existeix una relació causal entre l’inici de la diabetis i la manca de ciclina D3, la qual, alhora, altera la funcionalitat i viabilitat de les cèl·lules beta sense afectar l’activitat proliferativa d'aquestes. Els estudis precedents del nostre laboratori van desvelar que la ciclina D3 interacciona físicament amb proteïnes implicades en la via UPR (Unfolded Protein Response), metabolisme redox i tràfic vesicular. Els objectius del present estudi han estat caracteritzar aquetes potencials interaccions i estudiar el seu efecte en la viabilitat i funcionalitat de la cèl·lula beta. Com a resultat, validem la interacció de la ciclina D3 amb una xaperona implicada en la via UPR i identifiquem un residu clau de la ciclina D3 per a la interacció. La mutació d’aquest residu compromet la interacció i incrementa l’apoptosi de la cèl·lula beta. A més, observem que la manca de ciclina D3 produeix un desequilibri en l’activació de la via UPR i una major apoptosi de la cèl·lula beta. Aquests resultats demostren que la ciclina D3 exerceix una funció antiapoptòtica en la cèl·lula beta a través de la modulació de la resposta UPR. |
|---|