Estudio del perfil transcripcional de los receptores nucleares LXR en un modelo celular de macrófago murino inmortalizado
Las proteínas LXRα y LXRβ son factores de transcripción que pertenecen a la familia delos receptores nucleares. Son activados por formas modificadas de colesterol (oxisteroles) ycontrolan la transcripción de genes que juegan un papel crucial en el control del metabolismolipídico. También intervienen...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2018 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/16126 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/16126 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 612.112(043.2) Macrófagos Macrophages Biología molecular (Química) |
| Sumario: | Las proteínas LXRα y LXRβ son factores de transcripción que pertenecen a la familia delos receptores nucleares. Son activados por formas modificadas de colesterol (oxisteroles) ycontrolan la transcripción de genes que juegan un papel crucial en el control del metabolismolipídico. También intervienen en diversos aspectos de la biología del macrófago, como son larespuesta inflamatoria, la supervivencia ante agentes infecciosos y la fagocitosis de restoscelulares. Comparten un alto porcentaje de homología de secuencia y se conocen algunasfunciones desempeñadas indistintamente por LXRα y LXRβ, pero el papel individual de cada unode los receptores LXR no ha sido caracterizado en profundidad hasta la fecha.Uno de los objetivos que se ha abordado en el presente trabajo de Tesis Doctoral ha sidoidentificar las funciones biológicas comunes y diferenciales en las que intervienen los receptoresnucleares LXR en macrófagos murinos. Hemos diseñado un modelo celular de expresión, con elque hemos individualizado las actividades transcripcionales de los receptores LXRα y LXRβ, asícomo un modelo de control, carente totalmente de expresión de receptores LXR. Se realizó unestudio de expresión génica derivada de la actividad de los receptores LXRα y LXRβ, en presenciade un agonista y antagonista sintéticos, mediante la técnica de microarrays. Adicionalmente, seempleó esta técnica para realizar un análisis comparativo de la expresión génica registrada en laslíneas celulares de macrófago generadas. Con la aplicación de herramientas bioinformáticas seha analizado la composición en número e identidad de los genes que se expresaron con unamagnitud significativa, así como de las funciones biológicas en las que están implicados. Estasherramientas también nos han posibilitado dilucidar los posibles mecanismos transcripcionalespor los que las proteínas LXR ejercerían un control sobre los genes a los que afectan, comopueden ser la inducción o represión transcripcionales... |
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