Molecular details of prostaglandin synthesis catalyzed by cyclooxygenase-2 and its inhibition by aspirin

La ciclooxigenasa-2 (COX-2) és un enzim hemoproteic, bifuncional, homodiméric associat a la membrana, el qual catalitza l'oxigenació de diversos PUFAs. La COX-2 és un dels dos principals enzims humans responsables dels processos inflamatoris. Per això, la COX-2 transforma el AA en lípids pro-in...

Full description

Bibliographic Details
Author: Cebrián Prats, Anna|||0000-0001-6974-0670
Format: doctoral thesis
Publication Date:2020
Country:España
Institution:Universitat Autònoma de Barcelona
Repository:Dipòsit Digital de Documents de la UAB
Language:English
OAI Identifier:oai:ddd.uab.cat:238502
Online Access:https://ddd.uab.cat/record/238502
Access Level:Open access
Keyword:Catalitzadors
Enzims
Antiinflamatoris no esteroïdals
id ES_0d3ddfa49f3ad613ccee2b377da52ec4
oai_identifier_str oai:ddd.uab.cat:238502
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Molecular details of prostaglandin synthesis catalyzed by cyclooxygenase-2 and its inhibition by aspirin
title Molecular details of prostaglandin synthesis catalyzed by cyclooxygenase-2 and its inhibition by aspirin
spellingShingle Molecular details of prostaglandin synthesis catalyzed by cyclooxygenase-2 and its inhibition by aspirin
Cebrián Prats, Anna|||0000-0001-6974-0670
Catalitzadors
Enzims
Antiinflamatoris no esteroïdals
title_short Molecular details of prostaglandin synthesis catalyzed by cyclooxygenase-2 and its inhibition by aspirin
title_full Molecular details of prostaglandin synthesis catalyzed by cyclooxygenase-2 and its inhibition by aspirin
title_fullStr Molecular details of prostaglandin synthesis catalyzed by cyclooxygenase-2 and its inhibition by aspirin
title_full_unstemmed Molecular details of prostaglandin synthesis catalyzed by cyclooxygenase-2 and its inhibition by aspirin
title_sort Molecular details of prostaglandin synthesis catalyzed by cyclooxygenase-2 and its inhibition by aspirin
dc.creator.none.fl_str_mv Cebrián Prats, Anna|||0000-0001-6974-0670
author Cebrián Prats, Anna|||0000-0001-6974-0670
author_facet Cebrián Prats, Anna|||0000-0001-6974-0670
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Química
Lluch, José M.
González-Lafont, Àngels
dc.subject.none.fl_str_mv Catalitzadors
Enzims
Antiinflamatoris no esteroïdals
topic Catalitzadors
Enzims
Antiinflamatoris no esteroïdals
description La ciclooxigenasa-2 (COX-2) és un enzim hemoproteic, bifuncional, homodiméric associat a la membrana, el qual catalitza l'oxigenació de diversos PUFAs. La COX-2 és un dels dos principals enzims humans responsables dels processos inflamatoris. Per això, la COX-2 transforma el AA en lípids pro-inflamatoris, com les prostaglandines. Aquesta producció s'associa amb moltes patologies humanes, incloent la inflamació, les malalties cardiovasculars i el càncer. En aquest sentit, la COX-2 es considera una important diana farmacològica dels antiinflamatoris no esteroidals (AINE) com l'aspirina, el ibuprofè i el diclofenac, que produeixen els coneguts efectes analgèsics, antipirètics i antiinflamatoris. D'altra banda, la COX-2 també participa en la biosíntesi de mediadors lipídics pro-resolutius, com les resolvinas, a través de la seva interacció amb l'EPA. No obstant això, la majoria dels detalls moleculars de la síntesi de les prostaglandines dins dels complexos de Michaelis COX-2: AA i COX-2: EPA continuen sent desconeguts, així com la seva inhibició dins de la COX-2: AA per l'aspirina. Per aquesta raó, en aquesta tesi, s'han combinat les simulacions de MD i el mètode QM/MM per a una millor comprensió d'aquests detalls moleculars.
publishDate 2020
dc.date.none.fl_str_mv 2
2020-01-01
2020
2020-01-01
dc.type.none.fl_str_mv Tesi doctoral
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
VoR
http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
dc.type.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
dc.identifier.none.fl_str_mv https://ddd.uab.cat/record/238502
url https://ddd.uab.cat/record/238502
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
eng
language_invalid_str_mv Inglés
language eng
dc.rights.none.fl_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
Aquesta url de drets no existeix a la base de dades.
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.rights.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
Aquesta url de drets no existeix a la base de dades.
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat Autònoma de Barcelona
publisher.none.fl_str_mv Universitat Autònoma de Barcelona
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Dipòsit Digital de Documents de la UAB
instname:Universitat Autònoma de Barcelona
instname_str Universitat Autònoma de Barcelona
reponame_str Dipòsit Digital de Documents de la UAB
collection Dipòsit Digital de Documents de la UAB
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869403328960528384
spelling Molecular details of prostaglandin synthesis catalyzed by cyclooxygenase-2 and its inhibition by aspirinCebrián Prats, Anna|||0000-0001-6974-0670CatalitzadorsEnzimsAntiinflamatoris no esteroïdalsLa ciclooxigenasa-2 (COX-2) és un enzim hemoproteic, bifuncional, homodiméric associat a la membrana, el qual catalitza l'oxigenació de diversos PUFAs. La COX-2 és un dels dos principals enzims humans responsables dels processos inflamatoris. Per això, la COX-2 transforma el AA en lípids pro-inflamatoris, com les prostaglandines. Aquesta producció s'associa amb moltes patologies humanes, incloent la inflamació, les malalties cardiovasculars i el càncer. En aquest sentit, la COX-2 es considera una important diana farmacològica dels antiinflamatoris no esteroidals (AINE) com l'aspirina, el ibuprofè i el diclofenac, que produeixen els coneguts efectes analgèsics, antipirètics i antiinflamatoris. D'altra banda, la COX-2 també participa en la biosíntesi de mediadors lipídics pro-resolutius, com les resolvinas, a través de la seva interacció amb l'EPA. No obstant això, la majoria dels detalls moleculars de la síntesi de les prostaglandines dins dels complexos de Michaelis COX-2: AA i COX-2: EPA continuen sent desconeguts, així com la seva inhibició dins de la COX-2: AA per l'aspirina. Per aquesta raó, en aquesta tesi, s'han combinat les simulacions de MD i el mètode QM/MM per a una millor comprensió d'aquests detalls moleculars.La ciclooxigenasa-2 (COX-2) es una enzima hemoprotéica, bifuncional, homodimérica asociada a la membrana, la cual cataliza la oxigenación de varios PUFAs. La COX-2 és una de las dos principales enzimas humanas responsables de los procesos inflamatorios. Por ello, la COX-2 transforma el AA en lípidos pro-inflamatorios, como las prostaglandinas. Dicha producción se asocia con muchas patologías humanas, incluyendo la inflamación, las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. En este sentido, la COX-2 se considera una importante diana farmacológica de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como la aspirina, el ibuprofeno y el diclofenaco, que producen los conocidos efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios. Por otro lado, la COX-2 también participa en la biosíntesis de mediadores lipídicos pro-resolutivos, como las resolvinas, a través de su interacción con el EPA. Sin embargo, la mayoría de los detalles moleculares de la síntesis de las prostaglandinas dentro de los complejos de Michaelis COX-2: AA y la COX-2: EPA siguen siendo desconocidos, así como su inhibición dentro de la COX-2: AA por la aspirina. Por esa razón, en esta tesis, se han combinado las simulaciones de MD y el método QM/MM para una mejor comprensión de dichos detalles moleculares.Cyclooxygenase-2 (COX-2) is a membrane-associated homodimeric bifunctional hemoprotein enzyme that catalyzes the oxygenation of several PUFAs. COX-2 is one of the two main human enzymes responsible for inflammation processes. Therefore, COX-2 transforms AA to lipid pro-inflammatory mediators, such as prostaglandins. This production is associated with many human pathologies, including inflammation, cardiovascular diseases and cancer. In this sense, COX-2 is considered an important pharmacological target of the nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) such as aspirin, ibuprofen, and diclofenac, producing the well-known analgesic, antipyretic, and anti-inflammatory effects. Besides, COX-2 also participates in the biosynthesis of lipid pro-resolving mediators, such as resolvins, through its interaction with EPA. However, most of the molecular details of the synthesis of prostaglandins within the COX-2: AA and COX-2: EPA Michaelis complexes remain unknown, as well as their inhibition within COX-2: AA by aspirin. For that reason, in this thesis, MD simulations and the QM/MM method have been combined for a better understanding of such molecular insights.Universitat Autònoma de BarcelonaUniversitat Autònoma de Barcelona. Departament de QuímicaLluch, José M.González-Lafont, Àngels 22020-01-0120202020-01-01Tesi doctoralhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06VoRhttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://ddd.uab.cat/record/238502reponame:Dipòsit Digital de Documents de la UABinstname:Universitat Autònoma de BarcelonaInglésengopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Aquesta url de drets no existeix a la base de dades.https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:ddd.uab.cat:2385022026-06-06T12:50:31Z
score 15.300719

Similar Items