Síntesis estereoselectiva de compuestos azabicíclicos con esqueleto de alcaloides del grupo tuberostemospironina
Extractos de plantas de la familia Stemonoacea son ricos en compuestos conocidos como alcaloides de Stemona y han sido ampliamente utilizados dentro de la medicina natural de China y Japón para el tratamiento de enfermedades respiratorias tales como la bronquitis y la tuberculosis, así como contra e...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2005 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:36738 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/36738 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Alcaloides Formació d'anells (Química) |
| Sumario: | Extractos de plantas de la familia Stemonoacea son ricos en compuestos conocidos como alcaloides de Stemona y han sido ampliamente utilizados dentro de la medicina natural de China y Japón para el tratamiento de enfermedades respiratorias tales como la bronquitis y la tuberculosis, así como contra enfermedades parasitarias. Los alcaloides de Stemona son policíclicos y la gran mayoría incorporan en su estructura un esqueleto de 1-azabiciclo[5.3.0]decano así como uno o más anillos de alfa-metil-gamma-butirolactona. Hasta el momento se han sintetizado 13 de ellos, pero la mayoría de síntesis son largas, complejas y con bajos rendimientos. En nuestro grupo de investigación se inició hace algunos años un proyecto dirigido a la síntesis de algunos alcaloides de Stemona, utilizando como paso clave una reacción de cicloadición 1,3-dipolar entre una nitrona cíclica de 5 miembros y un éster alfa,beta-insaturado de 6 átomos de carbono convenientemente funcionalizado. A partir de un intermedio azabicíclico común se pretende llegar a distintos alcaloides del grupo Stemoamida (que presentan un anillo de lactona fusionado al sistema azabicíclico) y Tuberostemospiromina (que presentan un anillo de lactona unido de forma espiránica). Con este objetivo se ha sintetizado una nueva nitrona enantioméricamente pura y a escala multigramo como intermedio clave para la síntesis de los alcaloides. A partir de esta nitrona se han obtenido intermedios azabicíclicos sobre los que se ha ensayado la formación del anillo de lactona espiránico presente en los alcaloides del grupo Tuberostemospironina, y más concretamente los alcaloides stemospironina y stemonidina. La síntesis de stemospironina continúa actualmente en estudio, habiéndose obtenido intermedios cuyos centros estereogénicos presentan la misma configuración relativa que el alcaloide. Paralelamente, teniendo en cuenta la disyuntiva patente en la literatura sobre la existencia del alcaloide stemonidina, se han llevaron a cabo estudios dirigidos a la síntesis de este alcaloide. Tanto la lactona espiránica como la que se encuentra como sustituyente del anillo de pirrolina se construyeron mediante una reacción tipo Reformasky sobre una cetona y un aldehído, respectivamente. A partir de los resultados obtenidos podemos concluir que la estructura asignada a stemonidina es equívoca y que, muy probablemente, el alcaloide es en realidad stemospironina. |
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