Biomarcadores de respuesta al tratamiento en enfermedades inflamatorias inmunomediadas. Un paso hacia la medicina personalizada
La recerca de biomarcadors de resposta al tractament en pacients amb malalties inflamatòries immunomediadas (IMID) és important per a poder realitzar un abordatge personalitzat de la medicina. A diferència del que succeeix amb altres fàrmacs, les teràpies immunomoduladoras s'administren sense u...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/691280 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/691280 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Biomarcador Biomarker Resposta al tractament Treatment response Respuesta al tratamiento Esclerosi múltiple Multiple esclerosis Esclerosis múltiple Ciències de la Salut 61 |
| Sumario: | La recerca de biomarcadors de resposta al tractament en pacients amb malalties inflamatòries immunomediadas (IMID) és important per a poder realitzar un abordatge personalitzat de la medicina. A diferència del que succeeix amb altres fàrmacs, les teràpies immunomoduladoras s'administren sense una suficient immunomonitorització. Això suposa un obstacle important per a l'optimització del tractament dels pacients, com és el cas dels pacients amb esclerosi múltiple remitent-recurrent (EMRR). En aquesta Tesi Doctoral, amb l'objectiu d'identificar biomarcadors de resposta terapèutica, es va realitzar un estudi longitudinal de les principals subpoblacions cel·lulars en sang perifèrica de pacients amb EMRR tractats amb fingolimod, un fàrmac modulador del receptor de la esfingosina 1 fosfat (S1P), molt utilitzat per al tractament de la malaltia. Addicionalment, es van analitzar - abans d'iniciar el tractament- diverses subpoblacions cel·lulars com a potencials biomarcadors pronòstics d'aparició de complicacions, com un brot clínic o una infecció. Els resultats van mostrar que, ja a nivell basal, existeix un patró diferent en les subpoblacions limfocitàries en aquells pacients amb una resposta òptima al fingolimod, comparat amb els que van mostrar una resposta subòptima. Així, els nostres resultats secunden que la implementació en la pràctica clínica de l'estudi basal (abans d'iniciar el tractament) de subpoblacions limfocitàries, principalment dels limfòcits T, podria ser de gran utilitat per a predir la resposta al tractament i el pronòstic dels pacients amb EMRR tractats amb moduladors del receptor de la S1P. Posteriorment, en un segon estudi, analitzem de forma més dirigida les subpoblacions de limfòcits T com a possibles biomarcadors de predicció de l'activitat de la malaltia. Això ho vam fer en dos grups de pacients, tractats amb fingolimod o amb dimetil fumarato. Els resultats obtinguts van mostrar que la subpoblació de limfòcits Th1Th17 memòria central (CM) juga un paper important en la patogènia de la malaltia i podrien ser un biomarcador predictiu d'activitat, independentment del tractament. Sobre la base dels resultats obtinguts en tots dos treballs, hem establert un protocol d'immunomonitorización per a pacients amb EMRR de l'hospital Germans Trias i Pujol. Aquest protocol s'inclou actualment en les analítiques de rutina de seguiment dels pacients amb EMRR tractats amb aquests fàrmacs. |
|---|