Effects of caloric restriction and the administration of sodium butyrate in aging: implications on learning, memory, and hippocampal inflammation

L’envelliment va acompanyat de deteriorament cognitiu, neuroinflamació i desregulació metabòlica, processos que cada vegada són més reconeguts com a modificables mitjançant l’estil de vida i intervencions epigenètiques. La restricció calòrica (RC), una estratègia dietètica coneguda per allargar l’es...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Galofré López, Neus
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2025
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/695969
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/695969
Access Level:acceso embargado
Palabra clave:Cognició
Cognition
Cognición
Epigenètica
Epigenetics
Epigenética
Dieta
Diet
Ciències de la Salut
616.8
Descripción
Sumario:L’envelliment va acompanyat de deteriorament cognitiu, neuroinflamació i desregulació metabòlica, processos que cada vegada són més reconeguts com a modificables mitjançant l’estil de vida i intervencions epigenètiques. La restricció calòrica (RC), una estratègia dietètica coneguda per allargar l’esperança de vida, ha mostrat efectes protectors sobre la funció cerebral i el metabolisme, mentre que el butirat sòdic (NaBu), un inhibidor de la desacetilació de les histones, pot influir en la regulació epigenètica de la memòria i la plasticitat. Tanmateix, fins a quin punt aquestes intervencions mitiguen les alteracions cognitives i socials associades a l’edat, i si els seus efectes difereixen segons el sexe, encara no està clar. Aquesta tesi va examinar l’impacte de la RC i del NaBu sobre la memòria, l’aprenentatge, la sociabilitat, la integritat cerebral, la inflamació i els marcadors metabòlics al llarg de la vida en rates mascles i femelles. En general, l’envelliment es va associar amb una marcada disminució de la flexibilitat cognitiva, la interacció social i l’equilibri metabòlic. La RC va contrarestar àmpliament aquests efectes, preservant el rendiment de la memòria, la integritat neuronal i la salut metabòlica, alhora que reduïa la neuroinflamació. El NaBu va exercir beneficis més selectius i dependents del context, millorant alguns aspectes de la memòria i interactuant amb la RC per restaurar les conductes socials. És important destacar que el sexe va emergir com un factor crític que modulava tant la vulnerabilitat a l’envelliment com la resposta al tractament, amb les femelles mostrant en general més resiliència cognitiva i els mascles més sensibilitat a les intervencions combinades. En conjunt, aquestes troballes demostren que l’orientació cap a vies metabòliques i epigenètiques pot atenuar el deteriorament cognitiu i social relacionat amb l’edat. La RC emergeix com una estratègia protectora robusta, mentre que el NaBu actua com un modulador complementari, l’eficàcia del qual està fortament determinada pel sexe i el context del tractament.