Modulación de la metilación del ADN en lesiones precancerosas asociadas al virus del papiloma humano en cavidad oral

Estudios desarrollados en las últimas décadas han evidenciado al VPH como un agente carcinogénico en cavidad oral. Se ha observado que el VPH actúa como factor epigenético produciendo alteración en la metilación del ADN siendo clave para la transformación maligna de las lesiones precancerosas de cav...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Buenahora Tobar, María Rosa
Tipo de recurso: tesis de maestría
Estado:Versión aceptada para publicación
Fecha de publicación:2018
País:Colombia
Institución:Universidad El Bosque
Repositorio:Repositorio U. El Bosque
Idioma:español
OAI Identifier:oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/1782
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/20.500.12495/1782
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Lesión precancerosa
Cavidad oral
Virus del papiloma humano
Metilación del ADN
Precancerous lesion
Oral cavity
Human papilloma virus
DNA methylation
WU 100
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description Estudios desarrollados en las últimas décadas han evidenciado al VPH como un agente carcinogénico en cavidad oral. Se ha observado que el VPH actúa como factor epigenético produciendo alteración en la metilación del ADN siendo clave para la transformación maligna de las lesiones precancerosas de cavidad oral. Las alteraciones en los patrones de metilación inducen cambios en la respuesta inmune, la regulación del ciclo celular y el crecimiento celular. Identificar la metilación del ADN por VPH en lesiones precancerosas de la cavidad oral. Se evaluaron 40 muestras de cavidad oral con diagnóstico clínico e histológico de lesión precancerosa. Se realizó inmunohistoquimica para positividad de p16, así como la identificación y genotipificación de virus de papiloma humano (VPH) para determinar los grupos. Se realizaron librerías genómicas de secuenciación de bisulfito reducida y representativa (RRBS) y se realizó análisis bioinformático para determinar porcentaje de metilación de islas CpG por grupo e identificación de genes metilados. El 70.7% de las muestras evaluadas presentaron positividad para p16 y un 48.7% de muestras VPH (+). Se identificaron 15 genotipos de alto riesgo siendo el más común el genotipo VPH 16. El grupo VPH(+) p16(+) muestra niveles más bajos de metilación comparado con el grupo VPH(-) p16(+) (p=0.0001), Los grupos evaluados muestran una diferencia significativa entre los genes hipometilados e hipermetilados con un valor p=0.0001. Las diferencias de metilación según el componente celular, según el proceso de metilación, según la función molecular y según los genes diferencialmente metilados entre los dos grupos, arrojan un valor p = 0.005. Los genes diferencialmente metilados asociados a la regulación de interferones fueron DHX58, DDX58, NLRP4, IRF7, TOR1A, MSX1 observandose una regulación positiva y negativa del INF que podría estar asociados a las oncoproteinas virales E5 y E7. Existe una metilación diferencial en la via de señalización MAPK lo que puede estar relacionado conla sobrevida de los queratinocitos evadiendo la apoptosis. El VPH modula diferencialmente el grado de metilación del DNA en lesiones precancerosas de cavidad oral.
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Se realizó inmunohistoquimica para positividad de p16, así como la identificación y genotipificación de virus de papiloma humano (VPH) para determinar los grupos. Se realizaron librerías genómicas de secuenciación de bisulfito reducida y representativa (RRBS) y se realizó análisis bioinformático para determinar porcentaje de metilación de islas CpG por grupo e identificación de genes metilados. El 70.7% de las muestras evaluadas presentaron positividad para p16 y un 48.7% de muestras VPH (+). Se identificaron 15 genotipos de alto riesgo siendo el más común el genotipo VPH 16. El grupo VPH(+) p16(+) muestra niveles más bajos de metilación comparado con el grupo VPH(-) p16(+) (p=0.0001), Los grupos evaluados muestran una diferencia significativa entre los genes hipometilados e hipermetilados con un valor p=0.0001. Las diferencias de metilación según el componente celular, según el proceso de metilación, según la función molecular y según los genes diferencialmente metilados entre los dos grupos, arrojan un valor p = 0.005. Los genes diferencialmente metilados asociados a la regulación de interferones fueron DHX58, DDX58, NLRP4, IRF7, TOR1A, MSX1 observandose una regulación positiva y negativa del INF que podría estar asociados a las oncoproteinas virales E5 y E7. Existe una metilación diferencial en la via de señalización MAPK lo que puede estar relacionado conla sobrevida de los queratinocitos evadiendo la apoptosis. El VPH modula diferencialmente el grado de metilación del DNA en lesiones precancerosas de cavidad oral.Magíster en Ciencias OdontológicasMaestríaStudies developed in the last decades have shown HPV as a carcinogenic agent in the oral cavity. It has been observed that HPV acts as an epigenetic factor causing alteration in DNA methylation, thus being a key factor in the malignant transformation of precancerous lesions of the oral cavity. Alterations in methylation patterns induce changes in the immune response, regulation of the cell cycle and cell growth. Identify DNA methylation by HPV in precancerous lesions of the oral cavity. 40 oral cavity samples with clinical and histological diagnosis of precancerous lesion were evaluated. Immunohistochemistry was performed for p16 positivity, as well as the identification and genotyping of human papilloma virus (HPV) to determine the groups. Genomic libraries of reduced and representative bisulfite sequencing (RRBS) were created and bioinformatic analysis was performed to determine the percentage of CpG island methylation by group and identification of methylated genes. 70.7% of the samples evaluated were positive for p16 and 48.7% for HPV(+). 15 high-risk genotypes were identified, the most common genotype being HPV 16. The HPV (+) p16 (+) group shows lower levels of methylation compared to the HPV (-) p16 (+) group (p = 0.0001). The groups evaluated show a significant difference between hypomethylated and hypermethylated genes with a value p = 0.0001. The methylation differences according to the cellular component, according to the methylation process, according to the molecular function and according to the differentially methylated genes between the two groups, give a value p = 0.005. The differentially methylated genes associated with the regulation of interferons was DHX58, DDX58, NLRP4, IRF7, TOR1A, MSX1 looking a positive and negative regulation of INF that could be associated with the viral oncoproteins E5 and E7. The differential methylation in the MAPK signaling pathway, may be related to the survival of keratinocytes, evading apoptosis. HPV differentially modulates the degree of DNA methylation in precancerous lesions of the oral cavity.Maestría en Ciencias OdontológicasUniversidad El BosqueFacultad de OdontologíaPerdomo Lara, Sandra JannethLafaurie, Gloria InesPerdomo Lara, Sandra Janneth [0000-0002-4429-3760]2019-10-09T21:58:05Z2019-10-09T21:58:05Z2018Tesis de maestríaTesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestríainfo:eu-repo/semantics/acceptedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/20.500.12495/1782instname:Universidad El Bosquereponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosquerepourl:https://repositorio.unbosque.edu.cospaAttribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/Acceso abiertoinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf22018reponame:Repositorio U. El Bosqueinstname:Universidad El Bosqueinstacron:Universidad El Bosque2022-05-05T23:19:19Z
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