Modulación de la metilación del ADN en lesiones precancerosas asociadas al virus del papiloma humano en cavidad oral
Estudios desarrollados en las últimas décadas han evidenciado al VPH como un agente carcinogénico en cavidad oral. Se ha observado que el VPH actúa como factor epigenético produciendo alteración en la metilación del ADN siendo clave para la transformación maligna de las lesiones precancerosas de cav...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión aceptada para publicación |
| Fecha de publicación: | 2018 |
| País: | Colombia |
| Institución: | Universidad El Bosque |
| Repositorio: | Repositorio U. El Bosque |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.unbosque.edu.co:20.500.12495/1782 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/20.500.12495/1782 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Lesión precancerosa Cavidad oral Virus del papiloma humano Metilación del ADN Precancerous lesion Oral cavity Human papilloma virus DNA methylation WU 100 |
| Sumario: | Estudios desarrollados en las últimas décadas han evidenciado al VPH como un agente carcinogénico en cavidad oral. Se ha observado que el VPH actúa como factor epigenético produciendo alteración en la metilación del ADN siendo clave para la transformación maligna de las lesiones precancerosas de cavidad oral. Las alteraciones en los patrones de metilación inducen cambios en la respuesta inmune, la regulación del ciclo celular y el crecimiento celular. Identificar la metilación del ADN por VPH en lesiones precancerosas de la cavidad oral. Se evaluaron 40 muestras de cavidad oral con diagnóstico clínico e histológico de lesión precancerosa. Se realizó inmunohistoquimica para positividad de p16, así como la identificación y genotipificación de virus de papiloma humano (VPH) para determinar los grupos. Se realizaron librerías genómicas de secuenciación de bisulfito reducida y representativa (RRBS) y se realizó análisis bioinformático para determinar porcentaje de metilación de islas CpG por grupo e identificación de genes metilados. El 70.7% de las muestras evaluadas presentaron positividad para p16 y un 48.7% de muestras VPH (+). Se identificaron 15 genotipos de alto riesgo siendo el más común el genotipo VPH 16. El grupo VPH(+) p16(+) muestra niveles más bajos de metilación comparado con el grupo VPH(-) p16(+) (p=0.0001), Los grupos evaluados muestran una diferencia significativa entre los genes hipometilados e hipermetilados con un valor p=0.0001. Las diferencias de metilación según el componente celular, según el proceso de metilación, según la función molecular y según los genes diferencialmente metilados entre los dos grupos, arrojan un valor p = 0.005. Los genes diferencialmente metilados asociados a la regulación de interferones fueron DHX58, DDX58, NLRP4, IRF7, TOR1A, MSX1 observandose una regulación positiva y negativa del INF que podría estar asociados a las oncoproteinas virales E5 y E7. Existe una metilación diferencial en la via de señalización MAPK lo que puede estar relacionado conla sobrevida de los queratinocitos evadiendo la apoptosis. El VPH modula diferencialmente el grado de metilación del DNA en lesiones precancerosas de cavidad oral. |
|---|