La vía de señalización wnt/pcp regula los niveles de xsindecan 4 en el mesodermo dorsal del embrión de xenopus laevis
La gastrulación es una de las etapas más importantes del desarrollo embrionario por medio de cuál una serie de movimientos celulares organizan las capas germinales del embrión(endodermo, mesodermo y ectodermo). Entre estos movimientos se encuentra el de Extensión y Convergencia que contribuye al ang...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2009 |
| País: | Chile |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.anid.cl:10533/180431 |
| Acceso en línea: | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ https://hdl.handle.net/10533/180431 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Sumario: | La gastrulación es una de las etapas más importantes del desarrollo embrionario por medio de cuál una serie de movimientos celulares organizan las capas germinales del embrión(endodermo, mesodermo y ectodermo). Entre estos movimientos se encuentra el de Extensión y Convergencia que contribuye al angostamiento medio-lateral (convergencia) y extensiónantera-posterior (extensión) de los ejes embrionarios. Aunque muchas moléculas han sido implicadas en el control de los movimientos de extensión y convergencia, la vía de señalización Wnt/PCP ha mostrado ser clave durante este proceso en diferentes modelos animales. Sin embargo aún no es claro cómo esta vía de señalización puede regular losmovimientos celulares que ocurren durante la extensión y convergencia. Reportes recientes indican que ésta vía de señalización es capaz de regular el recambio de las moléculas de adhesión y influyendo en la migración celular.En esta tesis hemos demostrado que la vía Wnt/PCP es capaz de regular tanto lalocalización celular como los niveles proteicos de xSindecán 4, un componente de los focos de adhesión, por un mecanismo dependiente de Dishevelled y Ubiquitina.Los resultados aquí presentados nos permiten ubicar a xSindecán 4 como uncomponente importante de la vía de señalización Wnt/PCP. Hemos demostrado que Frizzled7 y Strabismus, dos componentes de la vía PCP que presentan distribución asimétrica y funciones antagónicas en Drosophila, interactúan funcionalmente con xSindecán 4 pararegular su estabilidad en una manera antagónica. Estas interacciones xSindecán 4-Frizzled7 yXXxSindecán 4-Strabismus, junto a la acción transductora de Dishevelled permitirían la polarización de las células del mesodermo dorsal que se van a intercalar.Hemos demostrado que xSindecán 4 se ubiquitina por un mecanismo dependiente de la vía Wnt/PCP, donde Dishevelled sería clave para regular la estabilidad y ubiquitinación xSindecán 4 en las células del mesodermo dorsal de Xenopus. Y en forma importante hemos demostrado que xSindecán 4 se ubiquitina más en el lado dorsal del embrión donde van acomenzar a ocurrir los movimientos de la gastrulación, ubicándolo en un lugar clave para la migración celular. Esto resultados son de gran importancia ya que se demuestra por primera vez que una proteína de superficie celular es ubiquitinada y degradada en una formadependiente de componentes Wnt/PCP.Sabiendo la función que xSindecán 4 cumple como receptor de adhesión y componente en focos de adhesión, nuestros resultados nos indican que la ubiquitinación y degradación dexSindecán 4 inducida por la vía Wnt/PCP podría ser un mecanismo por el cual se modula la estabilidad y el recambio de complejos de adhesión para permitirle a las células del mesodermo dorsal poder migrar e intercalarse durante la gastrulación del embrión de Xenopus. |
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