Rol del proteosoma 26S en la formación y función de la sinapsis inmune de los linfocitos B.
Para activarse completamente y producir anticuerpos, los linfocitos B deben extraer y procesar antígenos adheridos a la membrana de células presentadoras de antígenos, mediante la formación de una sinapsis inmune. Esta estructura especializada concentra moléculas de señalización, tráfico vesicular,...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2019 |
| País: | Chile |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.anid.cl:10533/249766 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/10533/249766 |
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Para activarse completamente y producir anticuerpos, los linfocitos B deben extraer y procesar antígenos adheridos a la membrana de células presentadoras de antígenos, mediante la formación de una sinapsis inmune. Esta estructura especializada concentra moléculas de señalización, tráfico vesicular, y remodelamiento del citoesqueleto, todos estrechamente coordinados. Los mecanismos celulares que regulan el tráfico polarizado de moléculas a la sinapsis inmune son cruciales para entender la activación de los linfocitos B. En neuronas, la degradación de proteínas citosólicas por el proteosoma asociado a su regulador Ecm29, regulan el establecimiento de un fenotipo polarizado. En base a esto, nosotros planteamos la siguiente hipótesis: “La formación y función de la sinapsis inmune en linfocitos B depende de la polarización y actividad del proteosoma”. Nuestros resultados muestran que la actividad y localización del proteosoma en linfocitos B controlan la formación y función de la sinapsis inmune. Revelamos el mecanismo celular involucrado, donde la distribución del proteasoma, regulado por Ecm29, controla el remodelamiento de actina que promueve la polarización del centrosoma y tráfico polarizado de lisosomas necesarios para la extraccón del antígenos en la sinapsis inmune. De este trabajo emerge un nuevo mecanismo celular que muestra como la proteostasis controla la activación de linfocitos B. |
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