Efecto del lisado trimel en la maduración y migración de células presentadoras de antígenos tumorales (tapcells) para uso terapéutico

El lisado TRIMEL induce in vitro una rápida maduración fenotípica de monocitosactivados a TAPCells. Además, ensayos clínicos de fase I y II para evaluar el tratamiento de melanoma maligno (MM) con vacunas generadas con estas células, han demostrado que son capaces de desencadenar respuestas inmunoló...

ver descrição completa

Detalhes bibliográficos
Autor: González-Bergas, Fermín Eduardo
Formato: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2011
País:Chile
Idioma:español
OAI Identifier:oai:repositorio.anid.cl:10533/180542
Acesso em linha:http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/
https://hdl.handle.net/10533/180542
Access Level:acceso abierto
id CL_87d8717660b8b4302ad3f7ae2a67e0a0
oai_identifier_str oai:repositorio.anid.cl:10533/180542
network_acronym_str CL
network_name_str Chile
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Efecto del lisado trimel en la maduración y migración de células presentadoras de antígenos tumorales (tapcells) para uso terapéutico
title Efecto del lisado trimel en la maduración y migración de células presentadoras de antígenos tumorales (tapcells) para uso terapéutico
spellingShingle Efecto del lisado trimel en la maduración y migración de células presentadoras de antígenos tumorales (tapcells) para uso terapéutico
González-Bergas, Fermín Eduardo
title_short Efecto del lisado trimel en la maduración y migración de células presentadoras de antígenos tumorales (tapcells) para uso terapéutico
title_full Efecto del lisado trimel en la maduración y migración de células presentadoras de antígenos tumorales (tapcells) para uso terapéutico
title_fullStr Efecto del lisado trimel en la maduración y migración de células presentadoras de antígenos tumorales (tapcells) para uso terapéutico
title_full_unstemmed Efecto del lisado trimel en la maduración y migración de células presentadoras de antígenos tumorales (tapcells) para uso terapéutico
title_sort Efecto del lisado trimel en la maduración y migración de células presentadoras de antígenos tumorales (tapcells) para uso terapéutico
dc.creator.none.fl_str_mv González-Bergas, Fermín Eduardo
author González-Bergas, Fermín Eduardo
author_facet González-Bergas, Fermín Eduardo
author_role author
dc.contributor.advisor.none.fl_str_mv Salazar-Onfray, Flavio
dc.contributor.institution.none.fl_str_mv Universidad de Chile
description El lisado TRIMEL induce in vitro una rápida maduración fenotípica de monocitosactivados a TAPCells. Además, ensayos clínicos de fase I y II para evaluar el tratamiento de melanoma maligno (MM) con vacunas generadas con estas células, han demostrado que son capaces de desencadenar respuestas inmunológicas en los pacientes y que existe unacorrelación positiva entre esta respuesta y una mayor sobrevida. Sin embargo, la posible inducción de TRIMEL de la capacidad de migración de T APCells aún no ha sido evaluada.Este proyecto de tesis postula que el lisado, mediante biomoléculas presentes en él y que interactúan con los receptores tipo Toll (TLR) 2, 4 y RAGE expresados en iDCs, induce lamaduración fenotípica y funcional de las TAPCells, como también la migración de éstas células hacia los nódulos linfáticos. Para contrastar la hipótesis propuesta, se realizaron ensayos in vitro e in vivo utilizando células primarias o líneas celulares para establecer elefecto de TRIMEL en la maduración, funcionalidad y migración de las TAPCells. Nuestros resultados mostraron que: i) TRIMEL es capaz de inducir la diferenciación de monocitosactivados hacia mDCs (TAPCells) con un fenotipo estable y con funciones asociadas a la polarización de células T hacia el perfil Thl; ii) TRIMEL aumenta la expresión de CCR7 y la capacidad de migración in vitro de T APCells así como de la línea THP-1. Asimismo, sedescribe por primera vez que aumenta el homing in vivo de las TAPCells desde el sitio de inyección a linfonodos regionales; iii) Estos efectos serían mediados por los receptores TLR2,TLR4 y RAGE; iv) Las tres líneas que componen TRIMEL son necesarias para la capacidad de activación del linfocitos T observada en las TAPCells; v) El condicionamiento mediante shock térmico de las células que darán origen al lisado es responsable en parte de su capacidadde inducción de maduración; y vi) La fracción citosólica de TRIMEL se encuentra enriquecida en la proteína PRMT5, por lo que podría estar asociada a los efectos biológicos del lisado.Estos resultados confirman que las T APCells generadas con ellisado TRIMEL son células que poseen una capacidad funcional de generar respuestas anti-tumorales, siendo una herramientaefectiva en el tratamiento de pacientes con cáncer.
publishDate 2011
dc.date.start.none.fl_str_mv 2011
dc.date.issued.none.fl_str_mv 2014
dc.date.accessioned.none.fl_str_mv 2017-03-29T22:50:35Z
2022-08-18T00:43:50Z
dc.date.available.none.fl_str_mv 2017-03-29T22:50:35Z
2022-08-18T00:43:50Z
dc.type.none.fl_str_mv Tesis Doctorado
dc.type.driver.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type.openaire.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.tesis.none.fl_str_mv Tesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv https://hdl.handle.net/10533/180542
url http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/
https://hdl.handle.net/10533/180542
dc.language.iso.none.fl_str_mv spa
language spa
dc.relation.none.fl_str_mv instname: Conicyt
reponame: Repositorio Digital RI2.0
instname: Conicyt
reponame: Repositorio Digital RI2.0
dc.relation.program.none.fl_str_mv handle/10533/108040
dc.relation.projectid.none.fl_str_mv info:eu-repo/grantAgreement/PFCHA-Becas/RI20
dc.relation.set.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/dataset/hdl.handle.net/10533/93488
dc.rights.none.fl_str_mv Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 Chile
dc.rights.driver.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 Chile
eu_rights_str_mv openAccess
dc.coverage.spatial.none.fl_str_mv Santiago
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.anid.cl/bitstreams/5f90e988-3296-4b06-8565-a63da3281c55/download
https://repositorio.anid.cl/bitstreams/8ff9f523-faf9-4d5b-a877-bdbfab9320cb/download
https://repositorio.anid.cl/bitstreams/ac0234ba-4d51-433f-87b9-ca5fe6c4c6cd/download
bitstream.checksum.fl_str_mv a5689d50d834b0dc0b3122cfd78b663b
116a718f38f69bd528bb9f354479bdd6
ca6ee4fc67c90ee2b672468cb1032003
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositorio ANID
repository.mail.fl_str_mv aletelier@anid.cl
_version_ 1843518604860981248
spelling Universidad de ChileGonzález-Bergas, Fermín Eduardo2014https://hdl.handle.net/10533/180542http://purl.org/coar/access_right/c_abf2Efecto del lisado trimel en la maduración y migración de células presentadoras de antígenos tumorales (tapcells) para uso terapéuticoSalazar-Onfray, FlavioUniversidad de ChilechiSantiagoGonzález-Bergas, Fermín Eduardo2017-03-29T22:50:35Z2022-08-18T00:43:50Z2017-03-29T22:50:35Z2022-08-18T00:43:50Z20142011El lisado TRIMEL induce in vitro una rápida maduración fenotípica de monocitosactivados a TAPCells. Además, ensayos clínicos de fase I y II para evaluar el tratamiento de melanoma maligno (MM) con vacunas generadas con estas células, han demostrado que son capaces de desencadenar respuestas inmunológicas en los pacientes y que existe unacorrelación positiva entre esta respuesta y una mayor sobrevida. Sin embargo, la posible inducción de TRIMEL de la capacidad de migración de T APCells aún no ha sido evaluada.Este proyecto de tesis postula que el lisado, mediante biomoléculas presentes en él y que interactúan con los receptores tipo Toll (TLR) 2, 4 y RAGE expresados en iDCs, induce lamaduración fenotípica y funcional de las TAPCells, como también la migración de éstas células hacia los nódulos linfáticos. Para contrastar la hipótesis propuesta, se realizaron ensayos in vitro e in vivo utilizando células primarias o líneas celulares para establecer elefecto de TRIMEL en la maduración, funcionalidad y migración de las TAPCells. Nuestros resultados mostraron que: i) TRIMEL es capaz de inducir la diferenciación de monocitosactivados hacia mDCs (TAPCells) con un fenotipo estable y con funciones asociadas a la polarización de células T hacia el perfil Thl; ii) TRIMEL aumenta la expresión de CCR7 y la capacidad de migración in vitro de T APCells así como de la línea THP-1. Asimismo, sedescribe por primera vez que aumenta el homing in vivo de las TAPCells desde el sitio de inyección a linfonodos regionales; iii) Estos efectos serían mediados por los receptores TLR2,TLR4 y RAGE; iv) Las tres líneas que componen TRIMEL son necesarias para la capacidad de activación del linfocitos T observada en las TAPCells; v) El condicionamiento mediante shock térmico de las células que darán origen al lisado es responsable en parte de su capacidadde inducción de maduración; y vi) La fracción citosólica de TRIMEL se encuentra enriquecida en la proteína PRMT5, por lo que podría estar asociada a los efectos biológicos del lisado.Estos resultados confirman que las T APCells generadas con ellisado TRIMEL son células que poseen una capacidad funcional de generar respuestas anti-tumorales, siendo una herramientaefectiva en el tratamiento de pacientes con cáncer.PFCHA-BecasDoctor en Ciencias Biomédicas103p.PFCHA-BecasTERMINADAhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/https://hdl.handle.net/10533/180542spainstname: Conicytreponame: Repositorio Digital RI2.0instname: Conicytreponame: Repositorio Digital RI2.0handle/10533/108040info:eu-repo/grantAgreement/PFCHA-Becas/RI20info:eu-repo/semantics/dataset/hdl.handle.net/10533/93488Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 Chileinfo:eu-repo/semantics/openAccessEfecto del lisado trimel en la maduración y migración de células presentadoras de antígenos tumorales (tapcells) para uso terapéuticoTesis Doctoradoinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionTesisTesishttps://hdl.handle.net/10533/180542PFCHA-BecasORIGINALGONZALEZ_FERMIN_1660D.pdfapplication/pdf42246554https://repositorio.anid.cl/bitstreams/5f90e988-3296-4b06-8565-a63da3281c55/downloada5689d50d834b0dc0b3122cfd78b663bMD51TEXTGONZALEZ_FERMIN_1660D.pdf.txtExtracted texttext/plain219575https://repositorio.anid.cl/bitstreams/8ff9f523-faf9-4d5b-a877-bdbfab9320cb/download116a718f38f69bd528bb9f354479bdd6MD52THUMBNAILGONZALEZ_FERMIN_1660D.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg2310https://repositorio.anid.cl/bitstreams/ac0234ba-4d51-433f-87b9-ca5fe6c4c6cd/downloadca6ee4fc67c90ee2b672468cb1032003MD5310533/180542oai:repositorio.anid.cl:10533/1805422023-07-24 17:31:43.194https://repositorio.anid.clRepositorio ANIDaletelier@anid.cl
score 15.811543

Registos relacionados