“Rol de NADPH oxidasa (NOX2) en la oxidación de hemicanales de conexina 43 y su relación con la cardiomiopatía en la distrofia muscular de Duchenne”
La distrofia de Duchenne es una enfermedad genética, que causa cardio-miopatía y posteriormente la muerte. Una de las características de esta enfermedad es el aumento en estrés oxidativo proveniente de la NADPH oxidasa (NOX). Postulamos que este estrés interfiere con una correcta ubica-ción de la co...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | Chile |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.anid.cl:10533/232925 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/10533/232925 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Ciencias Naturales Otras Ciencias Naturales |
| Sumario: | La distrofia de Duchenne es una enfermedad genética, que causa cardio-miopatía y posteriormente la muerte. Una de las características de esta enfermedad es el aumento en estrés oxidativo proveniente de la NADPH oxidasa (NOX). Postulamos que este estrés interfiere con una correcta ubica-ción de la conexina 43 (Cx43) en los discos intercalares; y también en la apertura de hemicanales formados por Cx43, los que constituyen un vía poten-cial para disipar gradientes iónicos y causar daño tisular. Usando ratones mdx, un mo¬delo genético de enfermedad de Duchenne, hemos com¬probado la hipótesis que el aumento del estrés oxidativo, causa S-nitrosilación, lateralización y desregula-ción de Cxs, aumentando la permeabili-dad celular y apoptosis, aumentado la arritmogenia y dismi¬nu¬yendo el inotro-pismo cardíaco. Los corazones de ratón mdx presen-taron un aumento de estrés oxidativo, menor contractilidad y gran frecuencia de episodios de arritmia. A nivel his-tológico, presentaron un mayor número de células apoptóti¬cas y mayor grado de fibrosis. Todas estas condiciones se revirtieron cuando los ratones fueron tratados crónicamente con apo¬cinina, un inhibidor de NOX. Los corazones distróficos mostraron mayor presencia de Cx43 en membra¬nas laterales. La apertura de hemicana¬les se evaluó usando la permeabilidad de etidio, la cual fue sustancialmente mayor en ratones mdx. Esta condición fue normalizada con apocinina o usando bloqueadores de hemicanales (carbenexolona o probenecid). Estos resultados sugieren que, en la enfermedad de Duchenne, el aumento en la actividad de NOX desregula la distribución y la S-nitrosilación de Cx43, causando la formación y/o activación de hemicanales, lo que contribuye a desarrollar apoptosis y al deterioro de la función cardiaca. |
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