Participación de los hemicanales formados por conexina en la atrofia muscular inducida por cáncer y sépsis
La sobrevida en pacientes con cáncer y sepsis, se asocia directamente a la atrofia muscular (AM). Por ello, caracterizar los eventos involucrados en este fenómeno es de gran interés. En AM inducidas por denervación o glucocorticoides, se ha demostrado que parte importante es consecuencia de la expre...
| Autor: | |
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| Formato: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2018 |
| País: | Chile |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.anid.cl:10533/214548 |
| Acesso em linha: | https://hdl.handle.net/10533/214548 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | Ciencias Naturales Otras Ciencias Naturales |
| Resumo: | La sobrevida en pacientes con cáncer y sepsis, se asocia directamente a la atrofia muscular (AM). Por ello, caracterizar los eventos involucrados en este fenómeno es de gran interés. En AM inducidas por denervación o glucocorticoides, se ha demostrado que parte importante es consecuencia de la expresión de hemicanales formados por conexinas (HCs-Cxs) 39, 43 y 45, sin embargo, en AM inducida por cáncer y sepsis no ha sido determinada esta dependencia. Además, a pesar de observarse la expresión de Cx39 en atrofias HCs-Cxs-dependientes, no se había comprobado su función como HCs. En esta tesis se estudió: 1) la posible participación de los HCs-Cxs en la AM inducida por sepsis y cáncer, y 2) si la Cx39 forma canales intercelulares y HCs funcionales. En el modelo de cáncer inducido por células B16F0, iv., no se evidenció cambios en la permeabilidad del sarcolema ni AM HCs-Cxs-dependiente, lo cual si fue evidente en ratones con sepsis, inducida por ligación cecal y punción (LCP), sin embargo, quedó sin resolverse si en esta atrofia participan los HCs-Cx39. En células HeLa tranfectadas con Cx39 no se detectó canales intercelulares pero si se identificaron HCs-Cx39 funcionales cuya probabilidad de apertura disminuye con Ca2+ extracelular, dejan pasar moléculas con ciertas propiedades físico-químicas características, y son impermeables al Ca2+. Los resultados de esta tesis indican que la AM inducida por cáncer y sepsis no comparten un mecanismo en común y que la impermeabilidad de los HCs-Cx39 a Ca2+ no favorecería la atrofia por sepsis. |
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