Efeito da hiperoxalúria na disfunção renal aguda num modelo experimental de lesão de isquemia e reperfusão
A lesão renal aguda (LRA) é definida como uma rápida perda de função renal devido a danos ao órgão, resultando na retenção dos produtos de metabolismo, tais como toxinas urêmicas. No transplante renal, a LRA é um grande fator de risco para menor sobrevivência do enxerto a longo prazo. A LRA causada...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2013 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da UNIFESP |
| Idioma: | portugués |
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| Acceso en línea: | https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=1038945 https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48554 |
| Access Level: | acceso abierto |
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Efeito da hiperoxalúria na disfunção renal aguda num modelo experimental de lesão de isquemia e reperfusãoEffect of hyperoxaluria in acute kidney injury in an experimental model of ischemia and reperfusionhiperoxalúrialesão renal agudainflamaçãofibroseetileno glicolA lesão renal aguda (LRA) é definida como uma rápida perda de função renal devido a danos ao órgão, resultando na retenção dos produtos de metabolismo, tais como toxinas urêmicas. No transplante renal, a LRA é um grande fator de risco para menor sobrevivência do enxerto a longo prazo. A LRA causada por isquemia e reperfusão (I/R) induz a disfunção renal associada com marcadores específicos de inflamação, tais como TNF-α. Por outro lado, a I/R pode contribuir para a deposição de cristais de oxalato de cálcio (CaOx) nos túbulos renais, causando danos adicionais em células epiteliais tubulares, induzindo necrose e levando a atrofia tubular progressiva e fibrose intersticial. Nesse estudo buscamos avaliar se a deposição de cristais de oxalato de cálcio aumentam o dano renal em ratos com lesão renal aguda, e analisar como os animais expostos à I/R evoluem quando submetido a uma sobrecarga de CaOx. Os ratos receberam uma solução com etileno glicol 0,8% (EG) na água, por um período de 4 semanas. Após, foram submetidos a 60 minutos de isquemia renal. A lesão de I/R foi analisada 24 horas após o restabelecimento do fluxo sanguíneo renal. Creatinina e uréia sérica, histologia do tecido renal e expressão gênica das proteínas foram avaliadas. A adição de EG aumenta o volume urinário e reduz o pH da urina, promovendo também a presença de cristais nos túbulos renais, característico de deposição de oxalato de cálcio. Os níveis de creatinina e uréia séricas aumentaram nos animais submetidos I/R, em comparação ao grupo controle, sendo que o tratamento com EG mostrou um aumento destes parâmetros, de forma significativa em relação ao grupo I/R. Também foi observado maior expressão de citocinas pró-inflamatórias, como IL-1b, CIN-2, CIN-3, TNF e IL-6 no grupo EG+IR, com um subsequente aumento de colágeno e maior expressão α-SMA. Assim, podemos concluir que a deposição de cristais no túbulo renal aumenta a disfunção renal, aumentando o processo inflamatório, causando alteração tecidual, levando a um quadro de fibrose renal.Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2013 a 2016)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Pacheco-Silva, Alvaro [UNIFESP]http://lattes.cnpq.br/8193738163713646http://lattes.cnpq.br/9435973819257321Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)2018-07-30T11:53:06Z2018-07-30T11:53:06Z2013-11-27info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionapplication/pdfapplication/pdfhttps://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=1038945SILVA, Reinaldo Correia da. Efeito da hiperoxalúria na disfunção renal aguda num modelo experimental de lesão de isquemia e reperfusão. 2013. 98 f. Tese (Doutorado em Medicina Translacional) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, 2013.REINALDO CORREIA DA SILVA - PDF A.pdfhttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48554ark:/48912/001300001cqr0porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPSilva, Reinaldo Correia da [UNIFESP]2025-03-07T14:46:11Zoai:repositorio.unifesp.br:11600/48554Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestbiblioteca.csp@unifesp.bropendoar:34652025-03-07T14:46:11Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false |
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A lesão renal aguda (LRA) é definida como uma rápida perda de função renal devido a danos ao órgão, resultando na retenção dos produtos de metabolismo, tais como toxinas urêmicas. No transplante renal, a LRA é um grande fator de risco para menor sobrevivência do enxerto a longo prazo. A LRA causada por isquemia e reperfusão (I/R) induz a disfunção renal associada com marcadores específicos de inflamação, tais como TNF-α. Por outro lado, a I/R pode contribuir para a deposição de cristais de oxalato de cálcio (CaOx) nos túbulos renais, causando danos adicionais em células epiteliais tubulares, induzindo necrose e levando a atrofia tubular progressiva e fibrose intersticial. Nesse estudo buscamos avaliar se a deposição de cristais de oxalato de cálcio aumentam o dano renal em ratos com lesão renal aguda, e analisar como os animais expostos à I/R evoluem quando submetido a uma sobrecarga de CaOx. Os ratos receberam uma solução com etileno glicol 0,8% (EG) na água, por um período de 4 semanas. Após, foram submetidos a 60 minutos de isquemia renal. A lesão de I/R foi analisada 24 horas após o restabelecimento do fluxo sanguíneo renal. Creatinina e uréia sérica, histologia do tecido renal e expressão gênica das proteínas foram avaliadas. A adição de EG aumenta o volume urinário e reduz o pH da urina, promovendo também a presença de cristais nos túbulos renais, característico de deposição de oxalato de cálcio. Os níveis de creatinina e uréia séricas aumentaram nos animais submetidos I/R, em comparação ao grupo controle, sendo que o tratamento com EG mostrou um aumento destes parâmetros, de forma significativa em relação ao grupo I/R. Também foi observado maior expressão de citocinas pró-inflamatórias, como IL-1b, CIN-2, CIN-3, TNF e IL-6 no grupo EG+IR, com um subsequente aumento de colágeno e maior expressão α-SMA. Assim, podemos concluir que a deposição de cristais no túbulo renal aumenta a disfunção renal, aumentando o processo inflamatório, causando alteração tecidual, levando a um quadro de fibrose renal. |
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