Estudo comparativo do efeito de estilbenos estruturalmente modificados sobre as vias de resposta a danos no DNA em linhagens celulares de mama

Estilbenos são substâncias naturais que exercem atividade antitumoral por meio da regulação de mecanismos de proliferação e morte celular. Considerando a vasta heterogeneidade genética das células tumorais, a busca por respostas de morte celular mais seletivas e satisfatórias é de grande interesse e...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Gonçalves, Natália dos Santos
Tipo de recurso: tesis de maestría
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2016
País:Brasil
Institución:Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL)
Repositorio:Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sul
Idioma:portugués
OAI Identifier:oai:repositorio.cruzeirodosul.edu.br:123456789/518
Acceso en línea:https://repositorio.cruzeirodosul.edu.br/handle/123456789/518
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
Estilbenos
Citotoxicidade
Genotoxicidade
Células tumorais
id BR_bd7b5f9e69be698bf84427a2ffdbeeba
oai_identifier_str oai:repositorio.cruzeirodosul.edu.br:123456789/518
network_acronym_str BR
network_name_str Brasil
repository_id_str
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Estudo comparativo do efeito de estilbenos estruturalmente modificados sobre as vias de resposta a danos no DNA em linhagens celulares de mama
dc.title.alternative.pt_BR.fl_str_mv Comparative study of the effect of structurally modified stilbens on the response pathways to DNA damage in breast cell lines
title Estudo comparativo do efeito de estilbenos estruturalmente modificados sobre as vias de resposta a danos no DNA em linhagens celulares de mama
spellingShingle Estudo comparativo do efeito de estilbenos estruturalmente modificados sobre as vias de resposta a danos no DNA em linhagens celulares de mama
Gonçalves, Natália dos Santos
CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
Estilbenos
Citotoxicidade
Genotoxicidade
Células tumorais
title_short Estudo comparativo do efeito de estilbenos estruturalmente modificados sobre as vias de resposta a danos no DNA em linhagens celulares de mama
title_full Estudo comparativo do efeito de estilbenos estruturalmente modificados sobre as vias de resposta a danos no DNA em linhagens celulares de mama
title_fullStr Estudo comparativo do efeito de estilbenos estruturalmente modificados sobre as vias de resposta a danos no DNA em linhagens celulares de mama
title_full_unstemmed Estudo comparativo do efeito de estilbenos estruturalmente modificados sobre as vias de resposta a danos no DNA em linhagens celulares de mama
title_sort Estudo comparativo do efeito de estilbenos estruturalmente modificados sobre as vias de resposta a danos no DNA em linhagens celulares de mama
dc.creator.none.fl_str_mv Gonçalves, Natália dos Santos
author Gonçalves, Natália dos Santos
author_facet Gonçalves, Natália dos Santos
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Santos, Raquel Alves dos
dc.contributor.advisor1ID.fl_str_mv 2114239143359508
dc.contributor.advisor1Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/2114239143359508
dc.contributor.referee1.fl_str_mv Franchi, Leonardo Pereira
dc.contributor.referee1ID.fl_str_mv 8068976548504815
dc.contributor.referee1Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/8068976548504815
dc.contributor.referee2.fl_str_mv Ambrósio, Sérgio Ricardo
dc.contributor.referee2ID.fl_str_mv 7942579499577578
dc.contributor.referee2Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/7942579499577578
dc.contributor.authorID.fl_str_mv 0142709173241894
dc.contributor.authorLattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/0142709173241894
contributor_str_mv Santos, Raquel Alves dos
Franchi, Leonardo Pereira
Ambrósio, Sérgio Ricardo
dc.subject.cnpq.fl_str_mv CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
topic CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
Estilbenos
Citotoxicidade
Genotoxicidade
Células tumorais
dc.subject.por.fl_str_mv Estilbenos
Citotoxicidade
Genotoxicidade
Células tumorais
description Estilbenos são substâncias naturais que exercem atividade antitumoral por meio da regulação de mecanismos de proliferação e morte celular. Considerando a vasta heterogeneidade genética das células tumorais, a busca por respostas de morte celular mais seletivas e satisfatórias é de grande interesse e algumas modificações estruturais têm sido propostas para o estilbeno resveratrol. A troca do grupo funcional hidroxila, por exemplo, pode resultar numa redução significativa de concentrações biologicamente efetivas, melhorando assim os efeitos alvo-específicos na célula. A via de resposta a danos no DNA (DDR), a qual inclui regulação do ciclo celular, reparo do DNA e morte celular, representa um alvo biológico importante para o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento antineoplásico. Assim, no presente estudo os efeitos genotóxicos e antiproliferativos de quatro derivados do resveratrol, o (E)-4-(3,5-dimetoxistiril)anilina (DMSA), (E) –metill-4-(3,5- dimetoxistiril)benzoato (DMSB), (E)-1,3-dimetoxi-5-(4-metoxistiril)benzeno (EMSB) e (Z)- 1,3-dimetoxi-5-(4-metoxistiril)benzeno (ZMSB) foram avaliados nas linhagens celulares mamárias MCF-7 (tumoral) e MCF-10A (contraparte não tumoral normal). A citotoxicidade avaliada pelos ensaios XTT, de incorporação de bromodeoxiuridina e de sobrevivência clonogênica, revelaram que, apesar de não seletivas, tanto EMSB quanto ZMSB foram mais citotóxicas do que as outras substâncias testadas. Os efeitos sobre a migração celular também foram investigados e mostraram que EMSB e ZMSB inibiram de modo significativo a reconstituição da cicatriz induzida in vitro de modo mecânico. A EMSB em 5 e 10 µM aumentou a extensão de danos no DNA na linhagem MCF-10A, ao passo que a ZMSM produziu esse mesmo efeitos em ambas as linhagens estudadas nas concentrações de 1.25 e 2.5µM. A morte celular também foi avaliada mostrando que a ZMSB (2.5 µM) induziu morte celular mista (apoptose e necrose), enquanto que a EMSB (10 µM) induziu preferencialmente apoptose na linhagem MCF-7. Por fim, a cinética do ciclo celular foi avaliada por citometria de fluxo mostrando as células MCF-10A acumuladas em G2/M em resposta ao tratamento com 10 µM de EMSB e 2.5 µM de ZMSB. De acordo com as condições experimentais deste trabalho, conclui-se que EMSB e ZMSB são mais citotóxicas do que os outros estilbenos testados e que exibiram um efeito antiproliferativo não seletivo nas linhagens MCF-7 e MCF10A por meio da indução de danos no DNA que levou a uma parada no ciclo celular e posteriormente à morte celular.
publishDate 2016
dc.date.issued.fl_str_mv 2016-02-26
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2020-04-14T16:42:40Z
dc.date.available.fl_str_mv 2020-04-14T16:42:40Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv GONÇALVES, Natália dos Santos. Estudo comparativo do efeito de estilbernos estruturalmente modificados sobre as vias de resposta a danos no DNA em linhagens celulares de mama. Franca, SP, 2016. 49 f. Dissertação (Mestrado em Ciências) - Universidade de Franca. 2016.
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.cruzeirodosul.edu.br/handle/123456789/518
identifier_str_mv GONÇALVES, Natália dos Santos. Estudo comparativo do efeito de estilbernos estruturalmente modificados sobre as vias de resposta a danos no DNA em linhagens celulares de mama. Franca, SP, 2016. 49 f. Dissertação (Mestrado em Ciências) - Universidade de Franca. 2016.
url https://repositorio.cruzeirodosul.edu.br/handle/123456789/518
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade de Franca
dc.publisher.program.fl_str_mv Programa de Mestrado em Ciências
dc.publisher.initials.fl_str_mv UNIFRAN
dc.publisher.country.fl_str_mv Brasil
dc.publisher.department.fl_str_mv Pós-Graduação
publisher.none.fl_str_mv Universidade de Franca
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sul
instname:Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL)
instacron:UNICSUL
instname_str Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL)
instacron_str UNICSUL
institution UNICSUL
reponame_str Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sul
collection Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sul
bitstream.url.fl_str_mv http://dev.siteworks.com.br:8080/jspui/bitstream/123456789/518/1/Natalia%20Goncalves.pdf
http://dev.siteworks.com.br:8080/jspui/bitstream/123456789/518/2/license.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv cb9f414bdbff3c4cc3eeed624ffd5299
8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sul - Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL)
repository.mail.fl_str_mv mary.pela@unicid.edu.br
_version_ 1853664808103051264
spelling 2020-04-14T16:42:40Z2020-04-14T16:42:40Z2016-02-26GONÇALVES, Natália dos Santos. Estudo comparativo do efeito de estilbernos estruturalmente modificados sobre as vias de resposta a danos no DNA em linhagens celulares de mama. Franca, SP, 2016. 49 f. Dissertação (Mestrado em Ciências) - Universidade de Franca. 2016.https://repositorio.cruzeirodosul.edu.br/handle/123456789/518Estilbenos são substâncias naturais que exercem atividade antitumoral por meio da regulação de mecanismos de proliferação e morte celular. Considerando a vasta heterogeneidade genética das células tumorais, a busca por respostas de morte celular mais seletivas e satisfatórias é de grande interesse e algumas modificações estruturais têm sido propostas para o estilbeno resveratrol. A troca do grupo funcional hidroxila, por exemplo, pode resultar numa redução significativa de concentrações biologicamente efetivas, melhorando assim os efeitos alvo-específicos na célula. A via de resposta a danos no DNA (DDR), a qual inclui regulação do ciclo celular, reparo do DNA e morte celular, representa um alvo biológico importante para o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento antineoplásico. Assim, no presente estudo os efeitos genotóxicos e antiproliferativos de quatro derivados do resveratrol, o (E)-4-(3,5-dimetoxistiril)anilina (DMSA), (E) –metill-4-(3,5- dimetoxistiril)benzoato (DMSB), (E)-1,3-dimetoxi-5-(4-metoxistiril)benzeno (EMSB) e (Z)- 1,3-dimetoxi-5-(4-metoxistiril)benzeno (ZMSB) foram avaliados nas linhagens celulares mamárias MCF-7 (tumoral) e MCF-10A (contraparte não tumoral normal). A citotoxicidade avaliada pelos ensaios XTT, de incorporação de bromodeoxiuridina e de sobrevivência clonogênica, revelaram que, apesar de não seletivas, tanto EMSB quanto ZMSB foram mais citotóxicas do que as outras substâncias testadas. Os efeitos sobre a migração celular também foram investigados e mostraram que EMSB e ZMSB inibiram de modo significativo a reconstituição da cicatriz induzida in vitro de modo mecânico. A EMSB em 5 e 10 µM aumentou a extensão de danos no DNA na linhagem MCF-10A, ao passo que a ZMSM produziu esse mesmo efeitos em ambas as linhagens estudadas nas concentrações de 1.25 e 2.5µM. A morte celular também foi avaliada mostrando que a ZMSB (2.5 µM) induziu morte celular mista (apoptose e necrose), enquanto que a EMSB (10 µM) induziu preferencialmente apoptose na linhagem MCF-7. Por fim, a cinética do ciclo celular foi avaliada por citometria de fluxo mostrando as células MCF-10A acumuladas em G2/M em resposta ao tratamento com 10 µM de EMSB e 2.5 µM de ZMSB. De acordo com as condições experimentais deste trabalho, conclui-se que EMSB e ZMSB são mais citotóxicas do que os outros estilbenos testados e que exibiram um efeito antiproliferativo não seletivo nas linhagens MCF-7 e MCF10A por meio da indução de danos no DNA que levou a uma parada no ciclo celular e posteriormente à morte celular.Stilbenes are naturally occurring compounds that exert their antitumoral activity by regulating cell proliferation and death mechanisms. Considering wide range of genetic heterogeneity in tumoral cells, the search for more selective and satisfactory cell death responses is worth of investigation and some structural modification has been proposed to resveratrol stilbene. Replacement of hydroxyl functional groups, for example, can result in significant reduction of biological effective concentrations, improving the target-specific effects to cell. The DNA damage response (DDR) pathway that includes cell cycle regulation, DNA repair and apoptosis cell death represent an important biological target for developing new antineoplastic treatment strategies. Therefore, in the present study the genotoxic and antiproliferative effects of four resveratrol-derivative molecules, the (E)-4-(3,5- dimethoxystyryl)aniline (DMSA), (E) –methyl-4-(3,5-dimethoxystyril)benzoate (DMSB), (E)-1,3-dimethoxy-5-(4-methoxystyryl)benzene (EMSB) and (Z)-1,3-dimethoxy-5-(4- methoxystyryl)benzene (EMSZ) were investigated in the breast tumoral MCF-7 cell line and its normal counterpart MCF-10A. The cytotoxicity investigated by XTT, bromodeoxyuridine and clonogenic survival assays revealed that EMSB and ZMSB, although non-selective, exhibited the higher cytotoxicity when compared to the others. The effects on cellular migration was also evaluated and demonstrated that EMSB and ZMSB reduced significantly the healing remodelation induced mechanically. EMSB at 5 and 10 µM increased the extension of DNA damage in MCF-10A while ZMSB produced the same effect at 1.25 and 2.5 µM in both cell lines. Cell death was also investigated and revealed that ZMSB (2.5 µM) induced mixed cell death (apoptosis and necrosis) in both cell lines while EMSB (10 µM) induced preferentially apoptosis in MCF-7 cells. Finally, cell cycle kinetics was investigated by flow cytometry and MCF-10A exhibited G2/M accumulation in response to the treatment with 10 µM of EMSB and 2.5 µM of ZMSB. According the experimental conditions adopted here, ZMSB and EMSB were more cytotoxic than the other tested stilbenes and exhibited a non-selective and antiproliferative effect in both MCF-7 and MCF-10A cells causing DNA damage that stopped cell cycle progression and lead to cell death.porUniversidade de FrancaPrograma de Mestrado em CiênciasUNIFRANBrasilPós-GraduaçãoCNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICAEstilbenosCitotoxicidadeGenotoxicidadeCélulas tumoraisEstudo comparativo do efeito de estilbenos estruturalmente modificados sobre as vias de resposta a danos no DNA em linhagens celulares de mamaComparative study of the effect of structurally modified stilbens on the response pathways to DNA damage in breast cell linesinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisSantos, Raquel Alves dos2114239143359508http://lattes.cnpq.br/2114239143359508Franchi, Leonardo Pereira8068976548504815http://lattes.cnpq.br/8068976548504815Ambrósio, Sérgio Ricardo7942579499577578http://lattes.cnpq.br/79425794995775780142709173241894http://lattes.cnpq.br/0142709173241894info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sulinstname:Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL)instacron:UNICSULGonçalves, Natália dos SantosORIGINALNatalia Goncalves.pdfNatalia Goncalves.pdfapplication/pdf1846314http://dev.siteworks.com.br:8080/jspui/bitstream/123456789/518/1/Natalia%20Goncalves.pdfcb9f414bdbff3c4cc3eeed624ffd5299MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748http://dev.siteworks.com.br:8080/jspui/bitstream/123456789/518/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52123456789/5182020-04-14 13:44:04.651oai:repositorio.cruzeirodosul.edu.br:123456789/518Tk9URTogUExBQ0UgWU9VUiBPV04gTElDRU5TRSBIRVJFClRoaXMgc2FtcGxlIGxpY2Vuc2UgaXMgcHJvdmlkZWQgZm9yIGluZm9ybWF0aW9uYWwgcHVycG9zZXMgb25seS4KCk5PTi1FWENMVVNJVkUgRElTVFJJQlVUSU9OIExJQ0VOU0UKCkJ5IHNpZ25pbmcgYW5kIHN1Ym1pdHRpbmcgdGhpcyBsaWNlbnNlLCB5b3UgKHRoZSBhdXRob3Iocykgb3IgY29weXJpZ2h0Cm93bmVyKSBncmFudHMgdG8gRFNwYWNlIFVuaXZlcnNpdHkgKERTVSkgdGhlIG5vbi1leGNsdXNpdmUgcmlnaHQgdG8gcmVwcm9kdWNlLAp0cmFuc2xhdGUgKGFzIGRlZmluZWQgYmVsb3cpLCBhbmQvb3IgZGlzdHJpYnV0ZSB5b3VyIHN1Ym1pc3Npb24gKGluY2x1ZGluZwp0aGUgYWJzdHJhY3QpIHdvcmxkd2lkZSBpbiBwcmludCBhbmQgZWxlY3Ryb25pYyBmb3JtYXQgYW5kIGluIGFueSBtZWRpdW0sCmluY2x1ZGluZyBidXQgbm90IGxpbWl0ZWQgdG8gYXVkaW8gb3IgdmlkZW8uCgpZb3UgYWdyZWUgdGhhdCBEU1UgbWF5LCB3aXRob3V0IGNoYW5naW5nIHRoZSBjb250ZW50LCB0cmFuc2xhdGUgdGhlCnN1Ym1pc3Npb24gdG8gYW55IG1lZGl1bSBvciBmb3JtYXQgZm9yIHRoZSBwdXJwb3NlIG9mIHByZXNlcnZhdGlvbi4KCllvdSBhbHNvIGFncmVlIHRoYXQgRFNVIG1heSBrZWVwIG1vcmUgdGhhbiBvbmUgY29weSBvZiB0aGlzIHN1Ym1pc3Npb24gZm9yCnB1cnBvc2VzIG9mIHNlY3VyaXR5LCBiYWNrLXVwIGFuZCBwcmVzZXJ2YXRpb24uCgpZb3UgcmVwcmVzZW50IHRoYXQgdGhlIHN1Ym1pc3Npb24gaXMgeW91ciBvcmlnaW5hbCB3b3JrLCBhbmQgdGhhdCB5b3UgaGF2ZQp0aGUgcmlnaHQgdG8gZ3JhbnQgdGhlIHJpZ2h0cyBjb250YWluZWQgaW4gdGhpcyBsaWNlbnNlLiBZb3UgYWxzbyByZXByZXNlbnQKdGhhdCB5b3VyIHN1Ym1pc3Npb24gZG9lcyBub3QsIHRvIHRoZSBiZXN0IG9mIHlvdXIga25vd2xlZGdlLCBpbmZyaW5nZSB1cG9uCmFueW9uZSdzIGNvcHlyaWdodC4KCklmIHRoZSBzdWJtaXNzaW9uIGNvbnRhaW5zIG1hdGVyaWFsIGZvciB3aGljaCB5b3UgZG8gbm90IGhvbGQgY29weXJpZ2h0LAp5b3UgcmVwcmVzZW50IHRoYXQgeW91IGhhdmUgb2J0YWluZWQgdGhlIHVucmVzdHJpY3RlZCBwZXJtaXNzaW9uIG9mIHRoZQpjb3B5cmlnaHQgb3duZXIgdG8gZ3JhbnQgRFNVIHRoZSByaWdodHMgcmVxdWlyZWQgYnkgdGhpcyBsaWNlbnNlLCBhbmQgdGhhdApzdWNoIHRoaXJkLXBhcnR5IG93bmVkIG1hdGVyaWFsIGlzIGNsZWFybHkgaWRlbnRpZmllZCBhbmQgYWNrbm93bGVkZ2VkCndpdGhpbiB0aGUgdGV4dCBvciBjb250ZW50IG9mIHRoZSBzdWJtaXNzaW9uLgoKSUYgVEhFIFNVQk1JU1NJT04gSVMgQkFTRUQgVVBPTiBXT1JLIFRIQVQgSEFTIEJFRU4gU1BPTlNPUkVEIE9SIFNVUFBPUlRFRApCWSBBTiBBR0VOQ1kgT1IgT1JHQU5JWkFUSU9OIE9USEVSIFRIQU4gRFNVLCBZT1UgUkVQUkVTRU5UIFRIQVQgWU9VIEhBVkUKRlVMRklMTEVEIEFOWSBSSUdIVCBPRiBSRVZJRVcgT1IgT1RIRVIgT0JMSUdBVElPTlMgUkVRVUlSRUQgQlkgU1VDSApDT05UUkFDVCBPUiBBR1JFRU1FTlQuCgpEU1Ugd2lsbCBjbGVhcmx5IGlkZW50aWZ5IHlvdXIgbmFtZShzKSBhcyB0aGUgYXV0aG9yKHMpIG9yIG93bmVyKHMpIG9mIHRoZQpzdWJtaXNzaW9uLCBhbmQgd2lsbCBub3QgbWFrZSBhbnkgYWx0ZXJhdGlvbiwgb3RoZXIgdGhhbiBhcyBhbGxvd2VkIGJ5IHRoaXMKbGljZW5zZSwgdG8geW91ciBzdWJtaXNzaW9uLgo=Repositório InstitucionalPRIhttps://repositorio.cruzeirodosul.edu.br/oai/requestmary.pela@unicid.edu.bropendoar:2020-04-14T16:44:04Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sul - Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL)false
score 15.301603

Similares en LA Referencia